Болезнь вильсона

Болезнь вильсона

И.А. Иванова-Смоленская
профеcсор, доктор медицинских наук
ГУ НИИ неврологии РАМН

Болезнь Вильсона–Коновалова (гепато-лентикулярная дегенерация) относится к тяжелейшим наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов. Если своевременно не начать лечение, направленное на выведение токсичных избытков меди из организма, то через 5–7 лет больной обречен на смерть. Болезнь поражает 25% братьев и сестер в семье при клинически здоровых родителях, которые являются носителями аномального гена (аутосомно-рецессивный тип наследования). Заболевают только те индивидуумы, которые унаследовали два мутантных гена, то есть по одному от матери и от отца – гомозиготные носители мутации; лица, которые от одного из родителей получили мутантный ген, а от другого – нормальный ген, являются гетерозиготными носителями мутации и остаются здоровыми.

Открытый недавно ген болезни отвечает за синтез медь-транспортирующего белка (АТР7В). При гепатолентикулярной дегенерации обмен меди и медьсодержащих белков нарушается, появляется избыток “свободной” меди, которая в больших количествах откладывается в печени, мозге, роговице, а также выделяется с мочой. Не случайно диагностика болезни базируется на обнаружении характерных нарушений медного обмена. Благодаря идентификации гена в настоящее время возможна и ДНК- диагностика этого заболевания.

Поражение печени избытком “свободной” меди проявляется циррозом печени. Поражение мозга приводит к развитию тяжелой неврологической симптоматики: дрожанию конечностей и всего туловища, повышению мышечного тонуса, иногда сопровождающемуся болезненными спазмами, нарушением речи, глотания, снижению интеллекта. Отложение меди в роговице (по краю радужной оболочки) обусловливает формирование кольца Кайзера–Флейшера – буро-зеленоватого пигмента. По этому признаку диагноз болезни можно поставить безошибочно.

Гепато-лентикулярная дегенерация известна с глубокой древности. Дошедшее до нас изображение египетского фараона Тутанхамона, по мнению крупнейшего специалиста J. Walshe, не исключает вероятности, что он страдал этим заболеванием. Институт неврологии РАМН в течение многих лет занимается проблемой гепато-лентикуляной дегенерации. Знаменитый отечественный невролог академик АМН СССР Н.В. Коновалов, один из основателей Института, посвятил этому заболеванию две монографии, последняя из которых в 1964 году была удостоена Ленинской премии. В последующие годы данное заболевание продолжало успешно изучаться сотрудниками нейрогенетического отделения Института неврологии, под наблюдением которых за 40 лет находилось свыше500 семей, отягощенных этим недугом. Весь многолетний опыт Института свидетельствует о том, что ключевой проблемой является ранняя диагностика гепатолентикулярной дегенерации. Чем раньше начать лечение (в идеале – еще на досимптоматической стадии либо на доневрологическом этапе, то есть до появления признаков поражения мозга), тем лучше эффект. Вот почему, если в семье есть хоть один ребенок, страдающий этим заболеванием, необходимо тщательное обследование всех его братьев и сестер, в том числе с использованием самых современных биохимических и молекулярно-генетических методов.

Заподозрить раннюю стадию болезни можно на основании следующих признаков: перенесенной желтухи; повторных кровотечений из носа, кровоточивости десен либо множественных кровоподтеков; сосудистых “звездочек” на коже груди и спины; своеобразных “полосок” (белых, меняющих периодически окраску на красновато-синюшную) на бедрах и в подмышечных областях; гормональных нарушений в виде аменореи или дисменореи у девушек, гинекомастии (нагрубание грудных сосков) у юношей, а также акромегалии(увеличение носа, подбородка, утолщение губ); снижения интеллекта и изменений психики в виде чередования дурашливости и пониженного настроения, трудностей усвоения нового материала, проблем с успеваемостью в школе.

Гепато-лентикулярная дегенерация может начать проявляться в детском, подростковом, юношеском, зрелом возрасте и очень редко – в 50–60 лет. Чем раньше начинается заболевание, тем тяжелее оно протекает (при отсутствии лечения). Однако болезнь Вильсона–Коновалова – редкий пример наследственного нарушения, для которого разработаны высокоэффективные методы лечения: даже при появлении тяжелой неврологической симптоматики систематическое лечение обычно дает “драматический” эффект, вплоть до исчезновения всех симптомов или резкого их уменьшения. Пациенты вновь могут полностью обслуживать себя, вести домашнюю работу, учиться, работать по профессии, создать семью и родить здорового ребенка (под нашим наблюдением находятся 30 женщин, страдающих гепатолентикулярной дегенерацией и благополучно родивших здоровых детей). Пациентам с гепатолентикулярной дегенерацией необходимо регулярно наблюдаться у постоянного лечащего врача.

В чем же заключается лечение этой тяжелейшей болезни? Во-первых, это строгое соблюдение “печеночной” диеты (стол 5а), предполагающей исключение богатых медью продуктов (шоколад, кофе, орехи, бобовые и др.). Однако основное лечение – постоянный прием препаратов, выводящих медь из организма. Главным из них является D-пеницилламин.

Эти препараты назначаются по специальной схеме с постепенным увеличением дозы. К сожалению, в силу необходимости проведения пожизненного лечения и особых требований к химической чистоте препаратов отечественный аналог пеницилламина не может быть рекомендован при гепатолентикулярной дегенерации из-за высокой токсичности.

При длительном многолетнем приеме D-пеницилламина у некоторых больных гепатолентикулярной дегенерацией возникают побочные явления в виде дерматитов, анемии и иных осложнений. Поэтому был предложен альтернативный метод лечения солями цинка (оксид, сульфат и др.). Нами было предложено комбинированное лечение D-пеницилламином и препаратами цинка, что дает возможность снизить дозу и избежать побочных явлений. У больных в пресимптоматической стадии достаточно лечения только препаратами цинка.

В настоящее время за рубежом в тяжелых случаях болезни, не поддающихся консервативному лечению, широко применяется пересадка печени. При удачном исходе операции больной полностью выздоравливает и не нуждается в дальнейшем приеме препаратов. В России делаются первые шаги в этом направлении, и одним из таких шагов является разработанный нами совместно с Институтом трансплантологии и искусственных органов метод био-гемоперфузии с изолированными живыми клетками печени и селезенки – так называемый аппарат “вспомогательная печень”.

Помимо этих методов, большое значение имеет гепатопротекторная терапия, направленная на максимальное улучшение функций печени.

Таким образом, при правильной терапии гепатолентикулярной дегенерации – тяжелейшего наследственного заболевания мозга и внутренних органов – в 80% случаев возможно клиническое выздоровление либо выраженное улучшение состояния больных при условии своевременной максимально ранней диагностики.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) — редкое наследственное заболевание преимущественно молодого возраста, которое обусловлено нарушением биосинтеза церулоплазмина и транспорта меди, приводящее к увеличению содержания меди в тканях и органах, прежде всего в печени и головном мозге и характеризуется циррозом печени, двусторонним размягчением и дегенерацией базальных ядер головного мозга, появлением зеленовато-коричневой пигментации по периферии роговицы (кольцо Кайзера-Флейшера).

Заболевание было впервые описано S. A. Kinnier Wilson в 1912 г. как «определенный симптомокомплекс, основными проявлениями которого являются генерализованный тремор, дизартрия и дисфагия, мышечная ригидность и гипертонус, истощение, спастические сокращения, контрактуры, повышенная эмоциональность. Психические симптомы могут быть преходящими и напоминать проявления токсического психоза, но бывают не столь тяжелыми и более хроническими, к ним относятся общее сужение умственного горизонта, некоторая рассеянность или покорность без бреда или галлюцинаций. Они не обязательно прогрессируют в той же степени, как неврологические симптомы. В некоторых случаях болезни психические симптомы бывают очень легкими или отсутствуют» (Wilson, 1912). Хотя Вильсон описал большинство клинических проявлений заболевания, он не обратил внимания на поражение печени и патологическую пигментацию роговицы. Последняя развивается вследствие отложения меди в роговице и обозначается как кольцо Кайзера — Флейшера.

Причины болезни Вильсона-Коновалова

Гепатолентикулярная дегенерация является наследственным заболеванием и передается по аутосомно-рецессивному типу.

Заболевание встречается с частотой 1:30 000 населения. Аномальный ген, ответственный за развитие болезни, локализуется в области XIII хромосомы. Каждый больной является гомозиготным носителем этого гена. Заболевание распространено по всему миру, но чаще встречается среди евреев восточноевропейского происхождения, арабов, итальянцев, японцев, китайцев, индийцев и в популяциях, где часты близкородственные браки.

Гепатолентикулярная дегенерация вызвана мутацией гена переносчика меди, расположенного на 13-й хромосоме. Заболевание обычно проявляется на 2-3-м десятилетиях жизни преимущественно неврологическими и психическими симптомами либо симптомами, связанными с поражением печени (каждая из этих групп симптомов преобладает в трети случаев). Иногда симптомы появляются на первом десятилетии жизни, крайне редко — на шестом.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Орфанные (редкие) заболевания

Общее описание

Болезнь вильсонаБолезнь Вильсона — Коновалова (БВК) — это наследуемая патология, ее первопричина — сбой элиминации меди из организма, что ведет к чрезмерному ее скоплению в печени, головном мозге, почках с тяжелой дисфункцией этих органов. Пик заболеваемости БВК приходится на детский, юношеский, зрелый возраст. На 25 тысяч здоровых младенцев приходится один больной БВК и один процент населения являются носителями дефектного гена, но без признаков заболевания. В отсутствие соответствующего лечения, БВК за несколько лет может закончиться смертью больного.

Причинный фактор БВК — мутации гена ATP7B, кодирующего медь-транспортирующую АТФ-азу Р-типа, участвующую в элиминации меди, недостаток которой вызывает БВК. Недуг передается потомству по аутосомно-рецессивному типу. БВК проявляется у гомозигот, которые имеют 2 идентичные мутации. Клиника заболевания обусловлена хронической интоксикацией медью. Дебюту БВК способствуют острые и хронические инфекционные заболевания, травмы черепа, действие экзотоксинов. Заболевание имеет тенденцию к прогрессированию. БВК проявляются, главным образом, абдоминальной и церебральной формами, которые могут протекать в латентной, либо выраженной формах. Болезнь лечится пожизненно.

Симптомы болезни Вильсона

  • желтушное окрашивание кожи и слизистых;
  • астенический синдром;
  • умственная отсталость;
  • снижение школьной успеваемости;
  • неадекватное поведение;
  • агрессивность;
  • эйфоричность;
  • анорексия;
  • кольца Кайзера-Флейшера на радужке;
  • быстрое прогрессирование печеночной недостаточности;
  • дисдиадохокинезия;
  • дрожание рук;
  • дизартрия;
  • дисфагия;
  • гиперсаливация;
  • тугоподвижность суставов;
  • эпилептиформные припадки;
  • снижение интеллекта.

В отсутствие лечения летальный исход может наступить в течение нескольких лет.

Диагностика

Помимо выраженной клинической симптоматики, самый яркий из которых — кольца Кайзера-Флейшера по периферии радужки, проводятся исследования, где выявляются следующие изменения:

  • Церулоплазмин сыворотки: концентрация менее 100 мг/л.
  • Концентрация свободной меди сыворотки: более 3 мкмоль/л.
  • Суточная экскреция меди с мочой: превышает 1,6 мкмоль/сут.
  • Концентрации меди в ткани печени: превышает 4 мкмоль/г.
  • Концентрация меди в ликворе: превышает 1 мкмоль/л.
  • Биопсия печени: тельца Мэллори, фиброз.
  • МРТ головного мозга: выявление характерных очагов, неспецифическая диффузная атрофия мозга.
  • ДНК-диагностика: мутации в гене ATP7B.
  • Пренатальная ДНК-диагностика: определение риска рождения младенца с БВК.

Лечение болезни Вильсона

Назначается диета с ограничением медьсодержащих продуктов и хелатная терапия, задачей которой, является элиминация меди. Для этого применяют D-Пеницилламин (Купренил), триентин, тетратиомолибдат и унитиол. Вначале D-Пеницилламин принимают внутрь в дозе 750-1500 мг/сут., на два-три приема. В детском возрасте доза составляет 20 мг/кг/сут. Дополнительно назначается пиридоксин в дозе 25-50 мг/сут. Адекватность терапии мониторируется путем определения выделения меди с мочой за сутки, которая определена в пределах от 500 до 1000 мкг/сут. х 1,73 м 2 . Широко используются препараты цинка, которые обладают свойством связывать медь в кишечнике, в частности, назначается препарат Цинктерал внутрь за 1/2 часа до приема пищи в дозе 150 мг/сут. на два-три приема. Детская доза составляет 75 мг/сут. на 3 приема. При лечении Цинктералом выделение цинка с мочой за сутки должно превышать 2 мг/сут. х 1,73 м 2 . Применяются методы экстракорпоральной гемокоррекции. Радикальным способом коррекции БВК служит трансплантация печени, выживаемость после которой на протяжении пяти лет приближается к 90%. Ранняя верификация и адекватное лечение БВК делают прогноз заболевания благоприятным, дают возможность пациентам жить полноценной жизнью, а женщины не имеют противопоказаний для беременности.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Болезнь вильсонаБолезнь вильсонаБолезнь вильсона

  • D-Пеницилламин (Купренил) — хелатный препарат. Режим дозирования: принимается внутрь в дозе 750-1500 мг/сут., на 2-3 приема. Доза у детей составляет 20 мг/кг/сут. Дальнейшую корректировку дозы проводят на основании показателей суточной экскреции меди.
  • Пиридоксин (витамин B6). Режим дозирования: принимают внутрь после еды по 25-50 мг/сут. в 1-2 приема.
  • Цинктерал (препарат цинка, связывает медь в кишечнике). Режим дозирования: внутрь за 1/2 часа до приёма пищи в дозе 150 мг/сут. на 2-3 приема. Доза для детей составляет 75 мг/сут. на 3 приема.

Болезнь вильсона

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) – это заболевание, которое обусловлено наследственно-генетическим фактором. Оно развивается в связи с врожденным нарушением метаболизма меди в организме и является причиной многих крайне тяжелых заболеваний ЦНС и внутренних органов.

Преимущественно болезнь Вильсона-Коновалова встречается у мужчин. Первые ее проявления чаще всего возникают у детей старше 4 лет.

Причины развития болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова обусловливается мутацией расположенного на 13 хромосоме гена АТР7В. Этот ген несет ответственность за встраивание ионов меди в белок церулоплазмин, содержащий около 95% общего количества меди сыворотки крови человека и отвечающий за вывод меди вместе с желчью из организма.

Тип наследования заболевания – аутосомно-рецессивный, т.е. для того, чтобы заболевание возникло у ребенка, он должен получить дефектный ген сразу от обоих родителей, являющихся носителями мутантного гена (гетерозиготы). Вероятность рождения больного ребенка у родителей-носителей заболевания составляет 25%.

Разновидности заболевания

Современная медицина выделяет пять различных видов болезни Вильсона-Коновалова.

  • Брюшная. Характеризуется крайне тяжелыми нарушениями функций печени, которые провоцируют смерть больного еще до того, как у него возникают симптомы поражения заболеванием нервной системы. Брюшная форма встречается у детей. Как правило, продолжительность жизни составляет от нескольких месяцев до нескольких лет (обычно не более 3-5 лет).
  • Ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя). Возникает также в детском возрасте (обычно в возрасте от 7-12 лет) и характеризуется быстрым течением (приводит к смерти больного уже через 2-3 года). Данная форма характеризуется проявлениями мышечной ригидности, контрактур, скудности и замедленности движений, насильственным движением хореоатетоидного или торсионного типа; проявлениями затрудненности речевой артикуляции, вызванной ограничением подвижности органов речи (дизартрия); расстройствами глотания (дисфагия), возникновениями приступов судорожного смеха или плача, частичным снижением интеллекта.
  • Дрожательно-ригидная. Наиболее часто встречающаяся форма болезни Вильсона-Коновалова. Проявляется в юношеском возрасте, характеризуется более медленным течением в сравнении с двумя вышеперечисленными формами (обычно продолжительность жизни пациентов с дрожательно-ригидной гепатоцеребральной дистрофией составляет около 6 лет). К симптомам, сопровождающим заболевание, относятся: субфебрильная лихорадка, свидетельствующая о наличии очага вялотекущего воспалительного процесса; развивающиеся одновременно тяжелая ригидность и сильное ритмичное дрожание; атетоидные хореоформные насильственные движения, расстройства глотания, дизартрия. Частота дрожаний составляет от 2 до 8 в секунду. Дрожание усиливается при статичном напряжении мускулатуры, движениях и в периоды волнения, исчезает при переходе в состояние покоя.
  • Дрожательная. Болезнь развивается в молодом возрасте (как правило, в возрасте от 20 до 30 лет) и отличается наиболее медленным характером течения. Дрожательная гепатоцеребральная дистрофия может прогрессировать в течение 10-15 лет (иногда длительность жизни пациентов составляет и более 15 лет). Характеризуется резко преобладающим дрожанием, мышечным гипотонусом, ослаблением или торможением лицевой экспрессии (амимией), явно выраженной монотонностью речи, психическими расстройствами в тяжелой форме, частыми аффективными приступами; припадками, течение которых сходно с припадками при эпилепсии. На поздних стадиях развития заболевания возникает мышечная ригидность.
  • Экстрапирамидно-корковая. Является наиболее редко встречающимся видом болезни Вильсона-Коновалова, развивается в течение 6-8 лет, приводя к смерти больного. Помимо прочих симптомов, сопровождающих гепатоцеребральную дистрофию, у пациента также возникают припадки, сходные с эпилептическими; пирамидные парезы, развивающиеся апоплектиформно; сильно выраженное слабоумие, которое вызывается значительным размягчением коры больших полушарий головного мозга.

Признаки болезни Вильсона-Коновалова

Первые проявления болезни Вильсона-Коновалова возникают у детей, достигших 4-х летнего возраста. К ним относятся:

  • желтуха;
  • увеличенные размеры печени;
  • увеличенные размеры селезенки.

Неврологические проявления гепатоцеребральной дистрофии возникают только спустя 10-20 лет. Обычно их появлению предшествует возникновение на радужной оболочке глаза кольца, образованного отложениями меди (кольцо Кайзера-Флейшера). К неврологическим признакам болезни Вильсона-Коновалова относятся:

Болезнь вильсона

  • ухудшение мелкой моторики (возникают трудности в выполнении действий, требующих тонкости движений);
  • прогрессирующее ухудшение координации движений;
  • изменение речи и ее затрудненность;
  • психические расстройства;
  • повышение мышечного тонуса лица, туловища и конечностей;
  • гипомимия;
  • дисфагия;
  • изменение походки;
  • гиперкинезы, обладающие неритмичным характером (наиболее сильно проявляются при произвольных движениях, частично сохраняются в состоянии покоя);
  • застывание конечностей в неестественной вычурной позе;
  • насильственные движения (так, при попытке поднять вверх обе руки, человек совершает движения, напоминающие взмахи крыльев);
  • быстро развивающееся слабоумие;
  • мозжечковые симптомы.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова очень часто затруднена из-за медленного характера течения и разнообразности клинических проявлений заболевания.

Для постановки диагноза используют следующие методы:

  • лабораторные исследования, направленные на определение количества меди и белка церулоплазмина в сыворотке крови, а также количества меди, которое выводится за сутки из организма вместе с мочой;
  • тест на восприятие пеницилламина;
  • генетическое обследование для выявления мутировавших генов определенного типа.

Инструментальное обследование, цель которого сводится к выявлению поражений внутренних органов, вызванных болезнью Вильсона-Коновалова, и степени их тяжести, предполагает использование следующих методов:

  • УЗИ органов брюшной полости;
  • КТ органов брюшной полости;
  • электрокардиография;
  • эхокардиография;
  • МРТ головного мозга;
  • осмотр роговицы с использованием щелевой лампы.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Лечение болезни Вильсона-Коновалова носит пожизненный характер и включает в себя:

  • прием лекарственных препаратов, снижающих количественные показатели отложений меди в организме;
  • хирургическое вмешательство (в отдельных случаях);
  • соблюдение диеты, исключающей алкоголь, препараты, токсичные для печени, и медьсодержащие продукты (баранину, семгу, свинину, орехи, морепродукты и т.д.); употребление деминерализованной воды;
  • отказ от приготовления пищи в посуде из меди;
  • трансплантация донорской печени.

Болезнь вильсона

В настоящее время среди молодежи нередко наблюдаются различные расстройства в поведении. У одних проявляется гиперактивность, у других – расстройство внимания, у третьих – гиперсексуальность либо эмоциональная неустойчивость, у четвертых – некритичность. Такие нарушения в поведении родители молодых людей, а вслед за ними – и врачи довольно часто объясняют «переходным возрастом», который по-научному принято называть пубертатным периодом. Такой период, как правило, проявляется у девочек в возрасте от 12 до 16 лет, и у молодых людей в возрасте от 13 до 17 лет.

Если время проходит, пубертатный период у девушек и юношей заканчивается, а признаки «болезни переходного возраста» остаются, либо напротив, усиливаются, это является одним из симптомов уже другого, более серьезного заболевания. Как правило, болезнь вызывает снижение успеваемости как в школе, так потом и в ВУЗе, особенно на первых курсах, а родителям с каждым днем все сложнее наладить контакт со своим уже подросшим «чадом». При этом молодые люди и девушки нередко сквернословят и грубят старшим, довольно часто общаются на повышенных тонах, порой срываются в крик, а ситуация может осложниться уходом подростка из дома.

Если при этом речь молодого человека зачастую становится невнятной, наблюдается нарушенная координация движений, нехарактерное дрожание тела, дистония, проявляющаяся в форме причудливых движений конечностями, такие симптомы уже показывают необходимость скорейшего обращения к невропатологу.

Данное заболевание впервые было диагностировано в начале ХХ столетия, в западном мире его симптоматику первым описал ученый и исследователь А.К. Вильсон, а в отечественной медицине исследованиями столь необычного неврологического заболевания занимался Н. А. Коновалов, по фамилии которого и была названа такая болезнь. Патологический ген, появляющийся в организме больного и провоцирующий болезнь Вильсона-Коновалова, был обнаружен сравнительно недавно, лишь в 1993 году.

Заболевание, изученное Вильсоном и Коноваловым, связано с мутацией, которая зачастую приводит к понижению в крови концентрации белка церрулоплазмина, отвечающего за переноску меди. Это приводит к недостаточному снабжению медью каждой клеточки организма, и ее неравномерной концентрации в той или иной части тела. Если в организме человека накапливается чрезмерное количество меди, от этого страдают чечевицеобразные ядра промежуточного мозга и печень.

Симптомы синдрома Вильсона-Коновалова

Болезнь вильсонаПроявление болезни Вильсона-Коновалова может быть двояким, особенно существенно различается дебют в каждой из двух форм. Если патология затрагивает печень, у больного впоследствии может развиться цирроз, а при неврологической форме синдрома Вильсона-Коновалова поражается мозжечок и кора головного мозга, базальные ганглии. Для неврологической формы заболевания Вильсона-Коновалова характерны проявления тремора и гримасничанья, хореиформные движения конечностями, возникновение атаксии, у некоторых пациентов нередко наблюдаются эпилептические припадки.

Вариант болезни Вильсона-Коновалова, при котором поражается печень, как правило, начинает развиваться у подростков только с одиннадцатилетнего возраста. Неврологическая форма обычно проявляется после девятнадцати лет, когда пубертатный период уже заканчивается, но у некоторых пациентов болезнь Вильсона-Коновалова развивается уже не в молодом, а в пенсионном либо предпенсионном возрасте.

Неврологические и печеночные нарушения при этом проявляются относительно с одинаковой частотой, а при отсутствии современного медицинского лечения у больных стремительно развиваются обе формы патологии. Как правило, для начальной стадии болезни Вильсона-Коновалова, характерны лишь психические нарушения, но при этом даже долгое лечение у психиатров оказывается неэффективным и безрезультатным. Довольно часто дебют заболевания характеризуют такие симптомы синдрома Вильсона-Коновалова как лихорадка и поражение суставов, возникновение гемолитической анемии.

Переизбыток меди в организме, характерный для синдрома Вильсона-Коновалова, вызывает такие сопутствующие заболевания, как сахарный диабет и цирроз печени, аневризму – патологических изменений сосудов, синдром Фанкони, проявления которого напоминают рахит, при этом атеросклероз развивается ускоренными темпами.

Диагностика синдрома Вильсона-Коновалова

Для выявления синдрома Вильсона-Коновалова нужно сделать развернутый анализ крови, чтобы проверить уровень содержания в организме меди, церулоплазмина, цинка. Но для качественной диагностики анализа крови недостаточно, так как нередко вся накопившаяся в организме медь скапливается не в крови, а глубоко в тканях, а в составе крови ее количество, напротив, существенно ниже нормы. У больных, страдающих печеночной формой синдрома Вильсона-Коновалова, нередко выделяются так называемые печеночные ферменты, если к тому моменту уже наблюдается нарушение в работе почек. Симптомы синдрома Вильсона-Коновалова проявляются и зрительными нарушениями появление роговичных колец, наличие которых может выявить лишь офтальмолог, свидетельствует о переизбытке меди в организме.

Лечение синдрома Вильсона-Коновалова

Для лечения синдрома Вильсона-Коновалова сейчас активно используется Dпеницилламин, известный и под названием купренил. Эффективность лечения возможна лишь при терапии, направленной на снижение меди в организме, начатой на ранней стадии развития синдрома Вильсона-Коновалова, при запущенных формах данное заболевание полноценному лечению не поддается.

Для профилактики ее дальнейшего развития необходим регулярный мониторинг, позволяющий правильно определить содержание в организме цинка, меди и уровня церулоплазмина. Необходима регулярная диагностика синдрома Вильсона-Коновалова, обследование у врача должно сопровождать своевременным забором крови на биохимический и общий анализ, больной нуждается в постоянном контроле со стороны терапевта и невропатолога.

Большинству пациентов, страдающих синдромом, регулярное лечение синдрома Вильсона-Коновалова проводят препаратом D–пеницилламином, он помогает чувствовать себя практически нормально, вести полноценный образ жизни, даже работать. Но от потребления данного препарата у некоторых пациентов сопровождается такими побочными эффектами, как волчаночноподобный синдром (системная красная волчанка), проявления тошноты, нефротический синдром, пемфигус.

Болезнь Вильсона-Коновалова является наследственной патологией обмена меди, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу. Женщины и мужчины болеют приблизительно одинаково.

Информация для врачей. По МКБ 10 болезнь Вильсона-Коновалова шифруется под кодом E83.0. Обязательно указывается форма заболевания, выраженность неврологических проявлений, уровня печеночной недостаточности.

Причины

Причиной заболевания служит наследственный дефект генов, отвечающих за выработку церулоплазмина, участвующего в транспорте меди. Вследствие недостатка белка-переносчика происходит избыточное отложение меди в подкорковых узлах головного мозга (прежде всего, в чечевицеобразном), печени. Именно поэтому болезнь Вильсона-Коновалова носит другое название – гепатолентикулярная (гепатоцеребральная) дегенерация.

Болезнь вильсона

Симптомы

Заболевание, как правило, начинает развиваться в подростковом или юношеском возрасте. На первый план выходят такие симптомы, как нарастающая мышечная ригидность, гиперкинезы различной формы и амплитуды, дрожание конечностей, туловища, головы, нарушениями речи и психики. Иногда дополнительно имеют место эпилептиформные приступы. При общем осмотре нередко можно обнаружить болезненность и увеличение печени.

Болезнь вильсона

Также характерным симптомом, являющимся одним из главных критериев диагностики, является наличие зеленоватого кольца на радужке – кольцо Кайзера-Флейшера.
Болезнь вильсона
В зависимости от выраженности тех или иных симптомов выделяют различные формы заболевания (по Н.В. Коновалову):

  • Брюшная. Отсутствуют или слабо выражены неврологические симптомы. Имеют место лишь слабо выраженные гиперкинезы, изменения психики. На первый план выступает печеночная недостаточность. Заболевания быстро прогрессирует и практически всегда приводит к летальному исходу. При течение заболевания свыше 3 лет могут отмечаться неврологические проявления.
  • Ригидно-аритмогиперкинетическая. Развивается чаще в детском возрасте. Представлена развитием мышечных контрактур, нарушениями речи, насильственным смехом, плачем, бульбарными нарушениями, задержкой психиеского развития. Прогрессирует стремительно, приводит к летальному исходу.
  • Дрожательная. Развивается, как правило, у взрослых. Представлена преимущественно дрожью в руках, изменениями психики, гипотонией мышц. Протекает медленно, нередко имеют место эпилептиформные приступы. Средняя продолжительность жизни может составлять 15 лет и более.
  • Дрожательно-ригидная. Самая частая форма болезни Вильсона-Коновалова. Протекает медленно, начала в юношеском возрасте. Отмечается нарастающая мышечная ригидность, гиперкинезы, ритмичное дрожание. Во сне симптомы, как правило. полностью проходят. Среднее течение заболевания 6-8 лет.
  • Экстрапирамидно-корковая. Встречается крайне редко.

Диагностика

Диагностика гепатолентикулярной дегенерации основывается на обнаружении: изменения активности церулоплазмина плазмы крови, повышением суточной экскреции меди с мочой, наличие патогномичного признака – кольца Кайзера-Флейшера или его элементов, также нередко обнаруживается гипераминацидурия. Также снижается уровень меди крови, однако одного этого признака недостаточно для постановки диагноза. Также зачастую можно провести семейный анализ и выявить факт наследования.
Болезнь вильсона
*МРТ снимок больного

Дифференциальный диагноз необходимо проводить с эпидемическим энцефалитом, ревматической хореей, торсионной дистонии, последствиями приемов некоторых лекарственных препаратов (прежде всего, нейролептиков).

Лечение

Лечение болезни Вильсона-Коновалова следует проводить препаратами, увеличивающими экскрецию меди. Среди них наибольшее применение нашли такие препараты как унитиол, пеницилламин. Также дополнительно проводится симптоматическая терапия миорелаксантами (для снижения мышечного тонуса), противоэпилептическими препаратами при необходимости, а также гепатопротекторными средствами.

Во всех случаях необходимо назначение также специальной диеты с ограничением меди. В обязательном порядке из рациона должны быть исключены огурцы, сухофрукты, орехи, продукты из печени животных и птиц. Ограничение накладываются на употреблении шоколада, некоторых морепродуктов.

На фоне лечения отмечается порой полное исчезновение симптомов заболевания. Своевременно начатое лечение позволяет увеличить продолжительность жизни больных.

Относительное значение имеет медико-генетическое консультирование при наличии данных анамнеза на наличие болезни Вильсона-Коновалова у ближайших родственников. Определяют концентрацию церулоплазмина в плазме крови и наличие дефектов генов, расположенной в 13-й хромосоме. При выявлении дефектных генов у обоих родителей можно предположить 25% вероятность рождения больного ребенка.

Болезнь вильсона

БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация)

Болезнь Вильсона-Коновалова – врождённое нарушение метаболизма меди, приводящее к тяжелым наследственным болезням центральной нервной системы и внутренних органов.

Распространенность болезни Вильсона-Коновалова в разных регионах мира в среднем 1:30000 при частоте гетерозиготного носительства около 1%. Болезнь чаще встречается среди евреев, арабов, а также на юге Италии, в Японии, Индии, особенно в областях, где распространены браки между родственниками. Чаще болеют мужчины, средний возраст дебюта 11-25 лет.

Заболевание передается по аутосомно-рециссивному типу. Болезнь обусловлена наследственным дефектом одной из медь-транспортирующих АТФаз Р-типа.

Следствием генетического дефекта является нарушение функции внутриклеточного транспорта меди. Это ведет к снижению экскреции меди с желчью и накоплению ее в гепатоцитах.

С пищей в сутки поступает 2-5 мг меди, которая всасывается в кишечнике и поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином и экскретируется с желчью. В норме экскреция меди с желчью 2 мг в сутки, при болезни Вильсона-Коновалова – только 0,2-0,4 мг, что приводит к повышенному накоплению меди в организме.

При болезни Вильсона-Коновалова страдают все этапы обмена меди. Увеличена абсорбция меди в кишечнике, нарушается процесс её включения в церулоплазмин снижена экскреция с желчью. Из-за недостаточного использования меди происходит ее депонирование в печени, мозге, почках, роговице. Депонированная в печени медь вторично ингибирует синтез церулоплазмина.

Медь оказывает токсическое действие на организм. Её накопление ведет к повышенной продукции свободных гидроксильных радикалов. Мишенями действия оксидантов являются митохондрии печени. Свободная медь блокирует SH-группы ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях. Это приводит к энергетическому голоданию, к которому наиболее чувствительна ЦНС.

Болезнь вильсона

На первой стадии заболевания, когда клинические признаки отсутствуют, медь накапливается в цитозоле печеночных клеток, затрудняет секрецию гепатоцитами белков и триглицеридов. Развивается стеатоз гепатоцитов, появляются тельца Мэллори.

Во второй стадии медь перераспределяется из цитозоля в лизосомы гепатоцитов, часть поступает в кровь. Наблюдаются некроз гепатоцитов, развитие хронического гепатита и гемолитической анемии.

В третьей стадии усиленное накопление меди в печени приводит к фиброзу и циррозу. Повышенное накопление меди в органах-мишенях (головном мозге, печени, роговице, дистальных отделах почечных канальцев) приводит к развернутой картине болезни.

Клиническая картина характеризуется многообразием, клинические проявления могут появиться в любом возрасте, но чаще подростковом. У детей в основном поражается печень и в дальнейшем присоединяется неврологическая симптоматика.

Поражение печени. Постепенно появляются симптомы активного хронического гепатита с желтухой, высоким уровнем аминотрансфераз, гипергаммаглобулинемией. При прогрессировании развивается цирроз печени с портальной гипертензией и печеночно-клеточной недостаточностью.

Поражение нервной системы. Ригидная форма сопровождается ярко выраженным ригидным синдромом, затрагивающим различные группы мышц. Выявляется гиперкинез к которому могут присоединяться дизартрия, дисфагия, мозжечковые расстройства. Нарастание симптоматики приводит к выраженным контрактурам, обездвиженности, деменции. При дрожательной форме выраженность тремора колеблется от едва заметного дрожания рук до тремора всего тела. Тремор усиливается при волнении и целенаправленных действиях. Мышечная дистония наблюдается у всех больных. Определяется гипомимия, гиперсаливация, затрудненная монотонная речь, снижение интеллекта.

Поражение почек проявляется периферическими отеками, микрогематурией, незначительной протеинурией, повышением концентрации креатинина сыворотки крови. Часто встречается почечный канальцевый ацидоз, который может приводить к образованию камней.

Поражение глаз. Кольцо Кайзера-Флейшера – это зеленовато-коричневое кольцо по периферии роговицы, вначале оно появляется на верхнем полюсе.

Рисунок. Кольцо Кайзера-Флейшера

Поражение кожи. Голубые лунки у ногтевого ложа, сосудистая пурпура, гиперпигментация кожи, acantosis nigricans.

Поражение костно-мышечной системы. Деминерализация костей, ранний остеоартроз, субартикулярные кисты и фрагментация околосуставной костной ткани. Изменение позвоночника за счет отложения дигидрата пирофосфата кольца.

Возможны неспецифические изменения в других органах и системах: острый сосудистый гемолиз, аменорея, задержка полового развития, гинекомастия, гирсутизм, гипопаратиреоидизм, холелитиаз, панкреатит.

Течение прогрессирующее, с периодами ремиссий и обострений.

Диагностика основывается на характерных клинических симптомах и признаках нарушения обмена меди.

1. Обнаружение кольца Кайзера-Флейшнера;

2. Выявление снижения содержания церулоплазмина в сыворотке крови до уровня 20-40 мг/дл, 1,52-3,31 мкмоль/л): уровень 3. Повышение экскреции меди с мочой более 100 мкг в сутки (норма – 20-50 мкг в сутки);

4. Повышение содержания меди в органах, в частности, в биоптатах печени (свыше 250 мкг/г сухой массы);

5. D-пеницилламиновый тест — повышение суточной экскреции меди до уровня >1500 мкг, в норме значительного увеличения экскреции меди с мочой не наблюдается;

6. Генетические исследования и ДНК-диагностика гепатолентикулярной дегенерации.

7. МРТ головного мозга может выявить типичные для болезни Вильсона-Коновалова изменения: атрофию и уплотнение структуры базальных ганглиев и лентикулярного ядра.

Диета «П». Следует воздержаться от употребления продуктов с высоким содержанием меди: шоколад, грибы, печень, куры, утки, колбасы, рыба, редис, бобовые, орехи, чернослив, какао, мед, перец.

1. Лечение препаратами, связывающими и выводящими медь из организма.

1.1. Препарат выбора — D-пеницилламин — образует с медью комплексное соединение, которое увеличивает экскрецию меди с мочой до 1000-3000 мкг. Принимают пожизненно.

1.2. Если лечение пеницилламином невозможно, используют триентин. Применяют пожизненно.

1.3. БАЛ – британский антилюизит и унитиол – применяют курсами по 25-30 инъекций.

2. Торможение всасывания меди

2.1. Тетратиомолибдат – блокирует всасывание меди из кишечника, а также связывает медь в тканях в метаболически инертной форме. Применяют пожизненно.

2.2. Сульфат цинка — тормозит абсорбцию меди в кишечнике.

3. Лечение гепатопротекторами сопутствующего гепатита

4. Лечение дисфагии — Жидкая и полужидкая пища. Гастростомия с энтеральным питанием.

5. Лечение других неврологических и психиатрических симптомов

6. Трансплантация печени.

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Орфанные (редкие) заболевания

Общее описание

Болезнь вильсонаБолезнь Вильсона — Коновалова (БВК) — это наследуемая патология, ее первопричина — сбой элиминации меди из организма, что ведет к чрезмерному ее скоплению в печени, головном мозге, почках с тяжелой дисфункцией этих органов. Пик заболеваемости БВК приходится на детский, юношеский, зрелый возраст. На 25 тысяч здоровых младенцев приходится один больной БВК и один процент населения являются носителями дефектного гена, но без признаков заболевания. В отсутствие соответствующего лечения, БВК за несколько лет может закончиться смертью больного.

Причинный фактор БВК — мутации гена ATP7B, кодирующего медь-транспортирующую АТФ-азу Р-типа, участвующую в элиминации меди, недостаток которой вызывает БВК. Недуг передается потомству по аутосомно-рецессивному типу. БВК проявляется у гомозигот, которые имеют 2 идентичные мутации. Клиника заболевания обусловлена хронической интоксикацией медью. Дебюту БВК способствуют острые и хронические инфекционные заболевания, травмы черепа, действие экзотоксинов. Заболевание имеет тенденцию к прогрессированию. БВК проявляются, главным образом, абдоминальной и церебральной формами, которые могут протекать в латентной, либо выраженной формах. Болезнь лечится пожизненно.

Симптомы болезни Вильсона

  • желтушное окрашивание кожи и слизистых;
  • астенический синдром;
  • умственная отсталость;
  • снижение школьной успеваемости;
  • неадекватное поведение;
  • агрессивность;
  • эйфоричность;
  • анорексия;
  • кольца Кайзера-Флейшера на радужке;
  • быстрое прогрессирование печеночной недостаточности;
  • дисдиадохокинезия;
  • дрожание рук;
  • дизартрия;
  • дисфагия;
  • гиперсаливация;
  • тугоподвижность суставов;
  • эпилептиформные припадки;
  • снижение интеллекта.

В отсутствие лечения летальный исход может наступить в течение нескольких лет.

Диагностика

Помимо выраженной клинической симптоматики, самый яркий из которых — кольца Кайзера-Флейшера по периферии радужки, проводятся исследования, где выявляются следующие изменения:

  • Церулоплазмин сыворотки: концентрация менее 100 мг/л.
  • Концентрация свободной меди сыворотки: более 3 мкмоль/л.
  • Суточная экскреция меди с мочой: превышает 1,6 мкмоль/сут.
  • Концентрации меди в ткани печени: превышает 4 мкмоль/г.
  • Концентрация меди в ликворе: превышает 1 мкмоль/л.
  • Биопсия печени: тельца Мэллори, фиброз.
  • МРТ головного мозга: выявление характерных очагов, неспецифическая диффузная атрофия мозга.
  • ДНК-диагностика: мутации в гене ATP7B.
  • Пренатальная ДНК-диагностика: определение риска рождения младенца с БВК.

Лечение болезни Вильсона

Назначается диета с ограничением медьсодержащих продуктов и хелатная терапия, задачей которой, является элиминация меди. Для этого применяют D-Пеницилламин (Купренил), триентин, тетратиомолибдат и унитиол. Вначале D-Пеницилламин принимают внутрь в дозе 750-1500 мг/сут., на два-три приема. В детском возрасте доза составляет 20 мг/кг/сут. Дополнительно назначается пиридоксин в дозе 25-50 мг/сут. Адекватность терапии мониторируется путем определения выделения меди с мочой за сутки, которая определена в пределах от 500 до 1000 мкг/сут. х 1,73 м 2 . Широко используются препараты цинка, которые обладают свойством связывать медь в кишечнике, в частности, назначается препарат Цинктерал внутрь за 1/2 часа до приема пищи в дозе 150 мг/сут. на два-три приема. Детская доза составляет 75 мг/сут. на 3 приема. При лечении Цинктералом выделение цинка с мочой за сутки должно превышать 2 мг/сут. х 1,73 м 2 . Применяются методы экстракорпоральной гемокоррекции. Радикальным способом коррекции БВК служит трансплантация печени, выживаемость после которой на протяжении пяти лет приближается к 90%. Ранняя верификация и адекватное лечение БВК делают прогноз заболевания благоприятным, дают возможность пациентам жить полноценной жизнью, а женщины не имеют противопоказаний для беременности.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Болезнь вильсонаБолезнь вильсонаБолезнь вильсона

  • D-Пеницилламин (Купренил) — хелатный препарат. Режим дозирования: принимается внутрь в дозе 750-1500 мг/сут., на 2-3 приема. Доза у детей составляет 20 мг/кг/сут. Дальнейшую корректировку дозы проводят на основании показателей суточной экскреции меди.
  • Пиридоксин (витамин B6). Режим дозирования: принимают внутрь после еды по 25-50 мг/сут. в 1-2 приема.
  • Цинктерал (препарат цинка, связывает медь в кишечнике). Режим дозирования: внутрь за 1/2 часа до приёма пищи в дозе 150 мг/сут. на 2-3 приема. Доза для детей составляет 75 мг/сут. на 3 приема.

Болезнь вильсона

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) – это заболевание, которое обусловлено наследственно-генетическим фактором. Оно развивается в связи с врожденным нарушением метаболизма меди в организме и является причиной многих крайне тяжелых заболеваний ЦНС и внутренних органов.

Преимущественно болезнь Вильсона-Коновалова встречается у мужчин. Первые ее проявления чаще всего возникают у детей старше 4 лет.

Причины развития болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова обусловливается мутацией расположенного на 13 хромосоме гена АТР7В. Этот ген несет ответственность за встраивание ионов меди в белок церулоплазмин, содержащий около 95% общего количества меди сыворотки крови человека и отвечающий за вывод меди вместе с желчью из организма.

Тип наследования заболевания – аутосомно-рецессивный, т.е. для того, чтобы заболевание возникло у ребенка, он должен получить дефектный ген сразу от обоих родителей, являющихся носителями мутантного гена (гетерозиготы). Вероятность рождения больного ребенка у родителей-носителей заболевания составляет 25%.

Разновидности заболевания

Современная медицина выделяет пять различных видов болезни Вильсона-Коновалова.

  • Брюшная. Характеризуется крайне тяжелыми нарушениями функций печени, которые провоцируют смерть больного еще до того, как у него возникают симптомы поражения заболеванием нервной системы. Брюшная форма встречается у детей. Как правило, продолжительность жизни составляет от нескольких месяцев до нескольких лет (обычно не более 3-5 лет).
  • Ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя). Возникает также в детском возрасте (обычно в возрасте от 7-12 лет) и характеризуется быстрым течением (приводит к смерти больного уже через 2-3 года). Данная форма характеризуется проявлениями мышечной ригидности, контрактур, скудности и замедленности движений, насильственным движением хореоатетоидного или торсионного типа; проявлениями затрудненности речевой артикуляции, вызванной ограничением подвижности органов речи (дизартрия); расстройствами глотания (дисфагия), возникновениями приступов судорожного смеха или плача, частичным снижением интеллекта.
  • Дрожательно-ригидная. Наиболее часто встречающаяся форма болезни Вильсона-Коновалова. Проявляется в юношеском возрасте, характеризуется более медленным течением в сравнении с двумя вышеперечисленными формами (обычно продолжительность жизни пациентов с дрожательно-ригидной гепатоцеребральной дистрофией составляет около 6 лет). К симптомам, сопровождающим заболевание, относятся: субфебрильная лихорадка, свидетельствующая о наличии очага вялотекущего воспалительного процесса; развивающиеся одновременно тяжелая ригидность и сильное ритмичное дрожание; атетоидные хореоформные насильственные движения, расстройства глотания, дизартрия. Частота дрожаний составляет от 2 до 8 в секунду. Дрожание усиливается при статичном напряжении мускулатуры, движениях и в периоды волнения, исчезает при переходе в состояние покоя.
  • Дрожательная. Болезнь развивается в молодом возрасте (как правило, в возрасте от 20 до 30 лет) и отличается наиболее медленным характером течения. Дрожательная гепатоцеребральная дистрофия может прогрессировать в течение 10-15 лет (иногда длительность жизни пациентов составляет и более 15 лет). Характеризуется резко преобладающим дрожанием, мышечным гипотонусом, ослаблением или торможением лицевой экспрессии (амимией), явно выраженной монотонностью речи, психическими расстройствами в тяжелой форме, частыми аффективными приступами; припадками, течение которых сходно с припадками при эпилепсии. На поздних стадиях развития заболевания возникает мышечная ригидность.
  • Экстрапирамидно-корковая. Является наиболее редко встречающимся видом болезни Вильсона-Коновалова, развивается в течение 6-8 лет, приводя к смерти больного. Помимо прочих симптомов, сопровождающих гепатоцеребральную дистрофию, у пациента также возникают припадки, сходные с эпилептическими; пирамидные парезы, развивающиеся апоплектиформно; сильно выраженное слабоумие, которое вызывается значительным размягчением коры больших полушарий головного мозга.

Признаки болезни Вильсона-Коновалова

Первые проявления болезни Вильсона-Коновалова возникают у детей, достигших 4-х летнего возраста. К ним относятся:

  • желтуха;
  • увеличенные размеры печени;
  • увеличенные размеры селезенки.

Неврологические проявления гепатоцеребральной дистрофии возникают только спустя 10-20 лет. Обычно их появлению предшествует возникновение на радужной оболочке глаза кольца, образованного отложениями меди (кольцо Кайзера-Флейшера). К неврологическим признакам болезни Вильсона-Коновалова относятся:

Болезнь вильсона

  • ухудшение мелкой моторики (возникают трудности в выполнении действий, требующих тонкости движений);
  • прогрессирующее ухудшение координации движений;
  • изменение речи и ее затрудненность;
  • психические расстройства;
  • повышение мышечного тонуса лица, туловища и конечностей;
  • гипомимия;
  • дисфагия;
  • изменение походки;
  • гиперкинезы, обладающие неритмичным характером (наиболее сильно проявляются при произвольных движениях, частично сохраняются в состоянии покоя);
  • застывание конечностей в неестественной вычурной позе;
  • насильственные движения (так, при попытке поднять вверх обе руки, человек совершает движения, напоминающие взмахи крыльев);
  • быстро развивающееся слабоумие;
  • мозжечковые симптомы.

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова

Диагностика болезни Вильсона-Коновалова очень часто затруднена из-за медленного характера течения и разнообразности клинических проявлений заболевания.

Для постановки диагноза используют следующие методы:

  • лабораторные исследования, направленные на определение количества меди и белка церулоплазмина в сыворотке крови, а также количества меди, которое выводится за сутки из организма вместе с мочой;
  • тест на восприятие пеницилламина;
  • генетическое обследование для выявления мутировавших генов определенного типа.

Инструментальное обследование, цель которого сводится к выявлению поражений внутренних органов, вызванных болезнью Вильсона-Коновалова, и степени их тяжести, предполагает использование следующих методов:

  • УЗИ органов брюшной полости;
  • КТ органов брюшной полости;
  • электрокардиография;
  • эхокардиография;
  • МРТ головного мозга;
  • осмотр роговицы с использованием щелевой лампы.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Лечение болезни Вильсона-Коновалова носит пожизненный характер и включает в себя:

  • прием лекарственных препаратов, снижающих количественные показатели отложений меди в организме;
  • хирургическое вмешательство (в отдельных случаях);
  • соблюдение диеты, исключающей алкоголь, препараты, токсичные для печени, и медьсодержащие продукты (баранину, семгу, свинину, орехи, морепродукты и т.д.); употребление деминерализованной воды;
  • отказ от приготовления пищи в посуде из меди;
  • трансплантация донорской печени.

Болезнь вильсона

В настоящее время среди молодежи нередко наблюдаются различные расстройства в поведении. У одних проявляется гиперактивность, у других – расстройство внимания, у третьих – гиперсексуальность либо эмоциональная неустойчивость, у четвертых – некритичность. Такие нарушения в поведении родители молодых людей, а вслед за ними – и врачи довольно часто объясняют «переходным возрастом», который по-научному принято называть пубертатным периодом. Такой период, как правило, проявляется у девочек в возрасте от 12 до 16 лет, и у молодых людей в возрасте от 13 до 17 лет.

Если время проходит, пубертатный период у девушек и юношей заканчивается, а признаки «болезни переходного возраста» остаются, либо напротив, усиливаются, это является одним из симптомов уже другого, более серьезного заболевания. Как правило, болезнь вызывает снижение успеваемости как в школе, так потом и в ВУЗе, особенно на первых курсах, а родителям с каждым днем все сложнее наладить контакт со своим уже подросшим «чадом». При этом молодые люди и девушки нередко сквернословят и грубят старшим, довольно часто общаются на повышенных тонах, порой срываются в крик, а ситуация может осложниться уходом подростка из дома.

Если при этом речь молодого человека зачастую становится невнятной, наблюдается нарушенная координация движений, нехарактерное дрожание тела, дистония, проявляющаяся в форме причудливых движений конечностями, такие симптомы уже показывают необходимость скорейшего обращения к невропатологу.

Данное заболевание впервые было диагностировано в начале ХХ столетия, в западном мире его симптоматику первым описал ученый и исследователь А.К. Вильсон, а в отечественной медицине исследованиями столь необычного неврологического заболевания занимался Н. А. Коновалов, по фамилии которого и была названа такая болезнь. Патологический ген, появляющийся в организме больного и провоцирующий болезнь Вильсона-Коновалова, был обнаружен сравнительно недавно, лишь в 1993 году.

Заболевание, изученное Вильсоном и Коноваловым, связано с мутацией, которая зачастую приводит к понижению в крови концентрации белка церрулоплазмина, отвечающего за переноску меди. Это приводит к недостаточному снабжению медью каждой клеточки организма, и ее неравномерной концентрации в той или иной части тела. Если в организме человека накапливается чрезмерное количество меди, от этого страдают чечевицеобразные ядра промежуточного мозга и печень.

Симптомы синдрома Вильсона-Коновалова

Болезнь вильсонаПроявление болезни Вильсона-Коновалова может быть двояким, особенно существенно различается дебют в каждой из двух форм. Если патология затрагивает печень, у больного впоследствии может развиться цирроз, а при неврологической форме синдрома Вильсона-Коновалова поражается мозжечок и кора головного мозга, базальные ганглии. Для неврологической формы заболевания Вильсона-Коновалова характерны проявления тремора и гримасничанья, хореиформные движения конечностями, возникновение атаксии, у некоторых пациентов нередко наблюдаются эпилептические припадки.

Вариант болезни Вильсона-Коновалова, при котором поражается печень, как правило, начинает развиваться у подростков только с одиннадцатилетнего возраста. Неврологическая форма обычно проявляется после девятнадцати лет, когда пубертатный период уже заканчивается, но у некоторых пациентов болезнь Вильсона-Коновалова развивается уже не в молодом, а в пенсионном либо предпенсионном возрасте.

Неврологические и печеночные нарушения при этом проявляются относительно с одинаковой частотой, а при отсутствии современного медицинского лечения у больных стремительно развиваются обе формы патологии. Как правило, для начальной стадии болезни Вильсона-Коновалова, характерны лишь психические нарушения, но при этом даже долгое лечение у психиатров оказывается неэффективным и безрезультатным. Довольно часто дебют заболевания характеризуют такие симптомы синдрома Вильсона-Коновалова как лихорадка и поражение суставов, возникновение гемолитической анемии.

Переизбыток меди в организме, характерный для синдрома Вильсона-Коновалова, вызывает такие сопутствующие заболевания, как сахарный диабет и цирроз печени, аневризму – патологических изменений сосудов, синдром Фанкони, проявления которого напоминают рахит, при этом атеросклероз развивается ускоренными темпами.

Диагностика синдрома Вильсона-Коновалова

Для выявления синдрома Вильсона-Коновалова нужно сделать развернутый анализ крови, чтобы проверить уровень содержания в организме меди, церулоплазмина, цинка. Но для качественной диагностики анализа крови недостаточно, так как нередко вся накопившаяся в организме медь скапливается не в крови, а глубоко в тканях, а в составе крови ее количество, напротив, существенно ниже нормы. У больных, страдающих печеночной формой синдрома Вильсона-Коновалова, нередко выделяются так называемые печеночные ферменты, если к тому моменту уже наблюдается нарушение в работе почек. Симптомы синдрома Вильсона-Коновалова проявляются и зрительными нарушениями появление роговичных колец, наличие которых может выявить лишь офтальмолог, свидетельствует о переизбытке меди в организме.

Лечение синдрома Вильсона-Коновалова

Для лечения синдрома Вильсона-Коновалова сейчас активно используется Dпеницилламин, известный и под названием купренил. Эффективность лечения возможна лишь при терапии, направленной на снижение меди в организме, начатой на ранней стадии развития синдрома Вильсона-Коновалова, при запущенных формах данное заболевание полноценному лечению не поддается.

Для профилактики ее дальнейшего развития необходим регулярный мониторинг, позволяющий правильно определить содержание в организме цинка, меди и уровня церулоплазмина. Необходима регулярная диагностика синдрома Вильсона-Коновалова, обследование у врача должно сопровождать своевременным забором крови на биохимический и общий анализ, больной нуждается в постоянном контроле со стороны терапевта и невропатолога.

Большинству пациентов, страдающих синдромом, регулярное лечение синдрома Вильсона-Коновалова проводят препаратом D–пеницилламином, он помогает чувствовать себя практически нормально, вести полноценный образ жизни, даже работать. Но от потребления данного препарата у некоторых пациентов сопровождается такими побочными эффектами, как волчаночноподобный синдром (системная красная волчанка), проявления тошноты, нефротический синдром, пемфигус.

Болезнь вильсона

  • печень
  • желчевыводящие органы
  • желтуха

Наследственное нарушение обмена меди в организме или болезнь Вильсона, приводит к откладыванию меди во внутренних органах, таких как головной мозг, печень и другие.

Наследственное нарушение обмена меди в организме или болезнь Вильсона, приводит к откладыванию меди во внутренних органах, таких как головной мозг, печень и другие. Медь выделяется с желчью и это повреждает ткани организма. Болезнь наследственная – она передается, через ген, находящийся в 13-й хромосоме, кодирующий структуру белка, который транспортирует медь.

Симптомы болезни Вильсона

Основные симптомы болезни Вильсона от не зависимо от начального состояния до появления ярких симптомов, это симптомы связанные с поражением печени. Чаще всего проявляются такие заболевания печени как гепатит, печеночная недостаточность, цирроз. Признаки заболевания печени могут проявляться у пациента в любом возрасте. Болезнь Вильсона обычно выявляется с 8-18 лет. Но могут быть проявления и в более раннем возрасте, а так же у пожилых людей.

Диагностика болезни Вильсона

Диагностируют болезнь Вильсона по таким признакам как кольцо Кайзера – Флейшера, повышенное содержание меди в печени и низкий уровень сывороточного церулоплазмина, а так же признаки поражения нервной системы. Если у пациента уже диагностировано заболевание печени, то для уточнения диагноза болезни Вильсона необходимы дополнительные лабораторные анализы. Болезнь Вильсона так же подтверждают сочетания таких симптомов как выраженная желтуха, анемия, пониженная активность аминотрансфераз.

Лечение болезни Вильсона

Для лечения болезни Вильсона назначают применение препаратов содержащих соединение цинка. Эти препараты человек должен употреблять на протяжении всей жизни. Цинк помогает блокировать транспорт меди, при этом медь выходит из организма с мочой или калом. Если у пациента сильное поражение печени, то назначают операцию по трансплантации этого органа.

Ссылка на основную публикацию