Болезнь стилла у взрослых

Частота болезни Стилла у взрослых (БСВ) в мире составляет 0,16 на 100 тыс. в год. Ведущими симптомами БСВ являются поражение суставов, лихорадка, кожная сыпь и нейтрофильный лейкоцитоз при отсутствии ревматоидного фактора и антител к циклическому цитруллинированному пептиду в сыворотке крови и синовиальной жидкости. На начальном этапе может наблюдаться моноартрит, чаще лучезапястного тазобедренного или коленного суставов. Затем поражение принимает характер олиго- или полиартрита. У всех больных отмечается вовлечение мышечно-скелетной системы, проявляющееся артралгией, артритом и миалгией. У большинства пациентов поражение суставов прогрессирует и развивается деструктивный полиартрит. Часто выявляется симметричное поражение запястно-фаланговых и дистальных межфаланговых суставов. Поражение кожи проявляется макулопапулезной или розеолезной сыпью, локализующейся на груди, спине, плечах, иногда на ногах, в зонах механического раздражения. Боль в горле с признаками фарингита – характерный ранний симптом болезни. Могут наблюдаться поражение печени, сердечно-сосудистой системы, легких, лимфаденопатия, спленомегалия. Чаще отмечается хроническое течение болезни.

Описаны два случая БСВ. Первый случай демонстрирует отсутствие у врача опыта диагностики и ведения больных БСВ, что привело к неправильной трактовке нарастания активности болезни на фоне назначения субклинических доз метотрексата (МТ) и было расценено как осложнение терапии. Назначение адекватной дозы МТ позволило добиться клинико-лабораторной ремиссии, отменить глюкокортикоиды (ГК).

Во втором случае у больной с рецидивирующим вариантом течения БСВ и слабой выраженностью клинических симптомов необоснованное назначение высоких доз ГК сопровождалось развитием нежелательных явлений.

Цель исследования – анализ и представление клинических случаев течения болезни Стилла взрослых (БСВ) и особенностей терапии у пациентки с моноциклическим течением заболевания, имевшей к началу наблюдения высокий системный счет (12), и у пациента с рецидивирующим течением заболевания и благоприятными исходами за 25 и 10 лет проспективного наблюдения.

Материалы и методы. Пациентка Л., 35 лет, поступила в терапевтическое отделение клиники с лихорадкой 38–39 °С, ознобом и потливостью, стойкой не зудящей сыпью, лимфаденопатией, признаками миокардита, снижением массы тела на 20 кг, выпотным плевритом, выраженной одышкой (до 40–48 в минуту), ортопноэ, тахикардией до 130 уд/мин, миалгиями, гепатоспленомегалией, болями в животе. В анамнезе: за 2 мес болезни обследовалась и лечилась в различных стационарах без верификации диагноза с предполагаемым сепсисом и прогрессированием симптомов болезни. Совокупность проявлений заболевания позволили сформулировать диагноз БСВ при переводе в нашу клинику. Проводилась терапия индометацином по 150–200 мг/сут в течение 1 года и 6 мес в сочетании с Д-пеницилламином по 450 мг/сут с развитием ремиссии и моноциклическим течением за период наблюдения (до конца 2016 г.). У другого пациента Б., 57 лет, в дебюте заболевания отмечен субфебрилитет, боли в области яичка, тромбоцитоз и нарастание выраженности этих симптомов в течение 2 нед в виде стойкой фебрильной лихорадки, лимфаденопатии, изменения лабораторных показателей, признаков нефропатии и энцефалита. Проведены обследования по программе онкопоиска.

Результаты. Установлен диагноз БСВ, терапию проводили диклофенаком и метотрексатом в течение 4 лет с рецидивами при снижении дозы препаратов; но в последующем терапию удалось отменить, и рецидивов заболевания в течение 4 лет наблюдения не было.

Заключение. В данных клинических случаях представлены особенности течения, диагностики, ведения больных с БСВ и возможности назначения нестероидных противовоспалительных препаратов и синтетических базисных противовоспалительных препаратов в достижении стойкой ремиссии заболевания.

Болезнь стилла у взрослых

· В сентябре во всём мире проходит Всемирный день осведомлённости о болезни Стилла. Болезнь Стилла у взрослых (БСВ) это редкое мультисистемное аутовоспалительное заболевание, характеризующееся неконтролируемыми воспалительными симптомами, которые поражают суставы и внутренние органы человека.

· БСВ встречается с частотой 1-34 случая на 1 млн. человек в разных популяциях, чаще всего у женщин в возрасте 16 – 35 лет 1 . Болезнь Стилла нелегко поддаётся диагностике из-за отсутствия специфических тестов. Более того, каждый пациент имеет индивидуальную картину болезни, что осложняет постановку диагноза.

· При несвоевременной диагностике примерно в 30% случаев болезнь Стилла может привести к инвалидизации 2 . Частота летального исхода от этого заболевания составляет от 2,3% до 14% 3,4 .

В сентябре проходит Всемирный день осведомлённости о болезни Стилла, редком аутовосполительном заболевании, поражающем суставы и внутренние органы человека. Символ заболевания – красная лента. Оттенок красного цвета символизирует воспалительные процессы в организме и привелекает внимание к тому, что каждый пациент с таким диагнозом уникален и имеет индивидуальную картину течения болезни.

Основные симптомы болезни Стилла: ежедневная лихорадка с подъёмами температуры тела выше 39°, артралгии и артрит, боль в горле, кожная сыпь лососевого цвета, изменения в анализах крови с признаками воспаления (>10 000/мл лейкоцитов и >80% нейтрофилов). К жизнеугрожающим осложнениям этого заболевания относится синдром активации макрофагов – «цитокиновый шторм». Главная задача в лечении болезни Стилла – достижение и поддержание ремиссии заболевания 5 .

«Одним из ярких проявлений системного воспаления является лихорадка. В рамках лихорадок неясного генеза или заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, особое место в ревматологии занимает болезнь Стилла у взрослых. Именно она представляет собой важную проблему дифференциальной диагностики для врачей-ревматологов, которые ежедневно вовлечены в работу с пациентами. Коварность данного заболевания заключается не только в том, что оно нелегко поддаётся диагностике из-за отсутствия специфических тестов, но и может скрываться среди пациентов с лихорадкой неясного генеза и приводить к жизнеугрожающим осложнениям», подчеркнул Евгений Львович Насонов, академик РАН, главный внештатный ревматолог Министерства здравоохранения РФ.

На сайте ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой начал свою работу референс-центр по аутовоспалительным заболеваниям. Теперь врач любой специальности может получить заочную консультацию федеральных экспертов при подозрении на БСВ у пациентов старше 18 лет с целью уточнения диагноза, коррекции терапии или согласования госпитализации в федеральный центр. Чтобы подать заявку на консультацию, достаточно пройти по ссылке rheumatolog.su и зарегистрироваться в личном кабинете врача-ревматолога, после чего будет доступен вход в референс-центр.

«Когда мы говорим о редких заболеваниях, вопросы дифференциальной диагностики всегда выходят на первый план, ведь зачастую крайне трудно бывает при первичном осмотре поставить диагноз. ФГБУ НИИР им. В.А. Насоновой является уникальным учреждением с мультидисциплинарной командой, где имеются все возможности для проведения диагностики и оказания высокотехнологической медицинской помощи таким больным в стенах одного учреждения. Если говорить в целом о Российской Федерации, то нередко специалистам из регионов крайне необходима консультативная помощь для определения алгоритма ведения пациентов с болезнью Стилла, получить которую теперь станет проще благодаря открытию референс-центра», – отметил Александр Михайлович Лила, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ НИИР
им. В.А. Насоновой.

О компаний «Новартис»

«Новартис» переосмысливает подходы к медицине для улучшения качества и продолжительности жизни людей. «Новартис» разрабатывает инновационные препараты для применения в разных областях медицины и входит в число лидеров по уровню инвестиций в исследования и разработки. Компания использует новейшие научные и технологические платформы для решения сложных задач здравоохранения. Препараты «Новартис» получают 769 миллионов человек по всему миру, и компания постоянно ищет новые способы расширить доступ пациентов к терапии. В компаниях группы «Новартис» работает более 110 000 сотрудников, представляющих более чем 140 национальностей, которых объединяют общие ценности. Узнайте больше о компании на сайте www.novartis.ru и на страницах аккаунтов NovartisRussia в социальных сетях Facebook и Instagram .

*Данный материал является информационно-справочным и предназначен для публикации в специализированных медицинских и фармацевтических изданиях.

1. R.Giacomeli et al. Journal of Autoimmunity 93 (2018) 24-3625

2. Néel A, Wahbi A, Tessoulin B, et al. Diagnostic and management of life-threatening Adult-Onset Still Disease: a French nationwide multicenter study and systematic literature review. Crit Care. 2018;22(1):88

3. Zeng T, Zou YQ, Wu MF, et al. Clinical features and prognosis of adult-onset Still`s disease: 61 cases from China. J Rheumatol.2009,36:1026-31

4. Kim YJ, Koo BS, Kim YG, et al. Clinical features and prognosis in 82 patients with adult-onset Still`s disease. Clin Exp Rheumatol. 2014,32:28 – 33

5. Feist, E.,Mitrovic, S & Fautrel, B. Mechanisms, biomarkers and targets for adult-onset Still`s disease. Nat Rev Rheumatol 14, 603-618 (2018).

У разных народов частота развития данной патологии различная. Однако, как правило, от болезни Стилла чаще страдают девушки 16-35 лет. Заболевание признано неизлечимым. Несмотря на это лечиться все же необходимо. Лишь оперативная и точная диагностика с терапией гарантируют ремиссию, и ее длительное удержание. Об этом информирует aif.ru.

Академик РАН, главный внештатный ревматолог Министерства здравоохранения Российской Федерации Евгений Насонов выделяет в ревматологии болезнь Стилла у взрослых из числа лихорадок неясного генеза, или болезней, сопровождающихся лихорадкой. Болезнь Стилла стала важнейшей проблемой дифференциальной диагностики для врачей-ревматологов. Заболевание очень коварно. Это обусловлено его непростой диагностикой по причине отсутствия специфических тестов. Кроме того, болезнь способна вызывать осложнения, которые угрожают жизни пациента.

Хоть болезнь Стилла и имеет некоторые характерные признаки, каждый человек переносит ее индивидуально. Симптомы у каждого пациента свои. Именно это и создает сложности при постановке диагноза. Затягивать с лечением опасно. Ведь несвоевременная диагностика болезни Стилла делает порядка 30% пациентов инвалидами. Некоторые больные даже умирают. Риск смерти от заболевания варьируется от 2,3% до 14%. К опасным отложениям при болезни Стилла относится синдром активации макрофагов. Речь идет о том самом «цитокиновом шторме», оказавшимся на слуху в период эпидемии ковида. Другими словами, пациента может убить его собственная иммунная система.

К главным симптомами болезни Стилла относятся: системная (ежедневная) лихорадка с увеличением температуры тела более 39 градусов, боль в суставах (артралгия и артрит), боль в горле, сыпь на коже лососевого цвета и изменения в анализах крови с признаками воспаления (>10 000/мл лейкоцитов и >80% нейтрофилов).

Профессор, директор ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой, доктор медицинских наук Александр Лила сказал, что при беседах о редких болезнях вопросы дифференциальной диагностики всегда оказываются на первом плане. Часто очень трудно поставить пациенту правильный диагноз при первичном осмотре. Качественную медицинскую помощь больному способны оказать исключительно в учреждении с мультидисциплинарной командой. В таких клиниках есть все возможности для проведения диагностики и предоставления высокотехнологической медицинской помощи в одних стенах.

Г оворя в целом о России, часто региональным врачам для определения алгоритма ведения пациентов с болезнью Стилла необходима консультация экспертов. С недавнего времени получить ее стало проще. Так на сайте ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой открылся референс-центр по аутовоспалительным заболеваниям. Сейчас любой медик может заочно проконсультироваться у федеральных специалистов при подозрении на болезнь Стилла у пациентов старше 18 лет.

Открытое рандомизированное исследование лечения рефрактерной болезни Стилла у взрослых с помощью антагониста рецепторов интерлейкина-1 Анакинры (Кинерет) по сравнению с установленным противоревматическим лекарственным средством

Открытое рандомизированное обнаружение многоцентрового исследования в параллельных группах. Пациенты на кортикостероиды (плюс традиционная терапия) будут рандомизированы для получения анакинры (Кинерет®) или один из следующих препаратов: метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, циклоспорин А. или сульфасалазин. Пациенты включают в исследование, если считают, что они невосприимчивы к кортикостероидам. (эквивалент преднизолона ≥10 мг/день) на момент рандомизации. Исследование рандомизированной фазой после дуэта фаз открытого освещения (OLE), чтобы последующее наблюдение за лекарственной выживаемостью, эффективностью, переносимостью и параметрами, выполнением с выполнением, в предполагаемой перспективе. лечение анакинрой или из одних БПВП или комбинацией дозирующих препаратов для дополнительно 28 недель.

препарат: Кинерет (анакинра). Сравнительные препараты: Метотрексат, или азатиоприн, или лефлуномид. или циклоспорин А, или сульфасалазин. Название протокола: открытое рандомизированное исследование по запросу рефрактерная болезнь Стилла у взрослых с анакинрой IL-1ra (Кинерет, по сравнению с установлена ​​однократная противоревматическая терапия. Целевое лечение: болезнь Стилла с началом ворослом возраста. Пациенты: 23 пациента с диагнозом AOSD, проживающие в четырех странах Северной Европы. Задачи исследования: Проследить изменения клинического состояния и активности заболеваний у пациентов. получающих анакинру, по сравнению с темами, кто лечился установленным DMARD, дополненным к кортикостероиды у пациентов с рефрактерным AOSD. Сравнивать изменения, связанные с болезнью. параметры (общее самочувствие, оценка пациента по заболеванию, лабораторные показатели) в два раза рандомизированные группы. Оценить безопасность анакинры при AOSD. Для наблюдения за лекарственной выживаемостью, эффективность, переносимость и связанные с ними длительные хронические испытания AOSD (открытая фаза).

Тип вмешательства: Drug

Описание: 100 mg subcutaneous injection daily

Этикетка Arm Group: Anakinra

Другое имя: Interleukin-1 receptor antagonist

Тип вмешательства: средство, препарат

Описание: п/о препараты, препараты сравнения

Этикетка Arm Group: компаратор

Другое имя: метотрексат, азатиоприн, лефлуномид, суфалазин

Критерии включения: — Должен быть диагностирован AOSD в соответствии с предварительной классификацией Ямагути. (1992). — Необходима профилактика других заболеваний с похожими симптомами. Поддерживал воспаление кортикостероиды в течение ≥2 месяцев до рандомизации AOSD. — Необходимая доза преднизолона ≥10 мг/день или эквивалент, но неприемлемая активность заболевания Суд следователем. — препараты против TNF должны потребляться в течение 4–8 недель до начала исследования. медикаментозный. Критерии исключения: — Использование кортикостероидов (эквивалент преднизолона)

Цель исследования. Представить новые данные по этиологии синдрома Стилла у взрослых и новый взгляд на проблему данного заболевания.

Материал и методы. В течение 20 лет наблюдали 106 пациентов с синдромом Стилла у взрослых. Для диагностики синдрома использовали критерии M. Yamaguchi (1992). Среди всесторонне обследованных по единой программе 55 пациентов было 25 мужчин и 30 женщин. Средний возраст пациентов составил 32 [16; 57] года. В возрасте до 40 лет наблюдали 39 (71%) пациентов. Все пациенты прошли обследование на наличие инфекции (антитела к иерсиниям, антистрептолизин О, антитела к C. trachomatis — IgA, G, M методом иммуноферментного анализа, использовали также полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и/или культуру клеток McCoy для диагностики вирусов герпеса, трихомонадной и хламидийной инфекций.

Результаты. Многолетний поиск этиологического фактора у пациентов с синдромом Стилла у взрослых привел к убеждению, что причиной заболевания является инфекция C. trachomatis. Методом ПЦР и/или культуры клеток McCoy C. trachomatis обнаружена у всех SS (100%) пациентов с синдромом Стилла у взрослых. У всех SS пациентов был получен клинический эффект на фоне применения адекватной антибиотикотерапии. Хламидийную инфекцию находили в уретре/цервикальном канале и/или полости рта. Ни у одного из 55 пациентов антитела к C. trachomatis в крови либо не обнаруживали вовсе, либо их титры не были диагностически значимыми, хотя у них выявлялась инфекция методом ПЦР и имелась соответствующая клиническая картина заболевания. У ряда пациентов хламидийную инфекцию обнаруживали лишь в полости рта.
Приведены 2 клинических случая успешной диагностики и лечения синдрома Стилла у взрослых, закончившихся выздоровлением.

Заключение. Этиологическим фактором синдрома Стилла у взрослых является инфекция С. trachomatis. У части пациентов наблюдалось сочетание хламидийной инфекции с герпетической и трихомонадной. Все пациенты с подозрением на синдром Стилла у взрослых должны быть обследованы на наличие хламидийной инфекции в организме. Малоинформативным методом диагностики в подобных ситуациях является метод иммуноферментного анализа с определением антител.

С учетом новых данных относительно развития заболевания принципы лечения синдрома Стилла у взрослых должны быть кардинально пересмотрены.

В свое время в одной из лекций великий российский терапевт М. Я. Мудров произнес знаменитую фразу: «Я намерен сообщить Вам новую истину, которой многие не поверят, и которую, может быть, не все из Вас постигнут… Врачевание не состоит в лечении болезни… Врачевание состоит в лечении самого больного». Не обсуждая проблему, из-за которой были сказаны эти слова, слегка перефразируя их, сегодня мы готовы сказать от себя: «В настоящей статье я намерен сообщить Вам новую истину, которой многие не поверят, но которую, убедившись, придется принять».

Более 20 лет назад мой учитель профессор Г. П. Матвейков поручил подготовить статью о синдроме Стилла у взрослых для журнала «Терапевтический архив» [1]. Статья была опубликована, однако с тех пор интерес к изучению данной патологии не угасал. Сегодня после прочитывания клинического примера из той статьи, где был показан весьма долгий и трудный путь к диагнозу, видно, как быстро и эффективно можно было бы решить ту проблему сейчас. Однако для этого потребовалось много лет клинических наблюдений.

Итак, синдром Стилла у взрослых в настоящее время рассматривается как системное воспалительное заболевание, проявляющееся высокой лихорадкой, непостоянной (транзиторной) макулопапулезной сыпью, миалгиями, полиартралгией, серонегативным артритом, увеличением печени и селезенки, лейкоцитозом и увеличением содержания ферритина в сыворотке крови [2]. Основные отличительные особенности данного заболевания связаны с высокими пиками лихорадки у всех пациентов, непостоянными макулопапулезными высыпаниями на коже, артралгиями или артритом, нейтрофильным лейкоцитозом в крови, отрицательным ревматоидным фактором, отсутствием антинуклеарных антител и гиперферментемией.

Синдром Стилла у взрослых относится к редким заболеваниям. Он встречается у молодых людей с частотой порядка 0,15 на 100 000 населения. Женщины болеют несколько чаще (60:40). Хотя синдром Стилла встречается сравнительно редко, однако каждый его случай является диагностической загадкой и терапевтической проблемой, чем и обусловлена его актуальность.

Патогенез заболевания не ясен до сегодняшнего дня. Предполагают генетический компонент в развитии болезни, а в связи с характерной клинико-лабораторной картиной постоянно ищут пусковой инфекционный механизм.

Данные по диагностике и лечению синдрома Стилла у взрослых в медицинской литературе ограничены и состоят главным образом из описаний отдельных случаев или небольших групп пациентов при проведении ретроспективных исследований. Диагноз является клиническим и требует исключения инфекционных, опухолевых и других аутоиммунных заболеваний. Лабораторные данные неспецифичны и отражают выраженную воспалительную и усиленную иммунологическую активность. Лечение заключается в применении нестероидных противовоспалительных средств, кортикостероидов, иммуносупрессивных препаратов (метотрексат, лефлуномид, азатиоприн, циклоспорин А, циклофосфамид), инфузий внутривенного иммуноглобулина. С недавних пор используются и биологические агенты (блокаторы фактора некроза опухоли, рецепторов к интерлейкину-6). Последний большой обзор литературы по синдрому Стилла был опубликован в 2006 г. [3]. В последующие годы принципиально новых подходов к диагностике и лечению этого заболевания не появилось.

Цель настоящей статьи — представить собственные данные и новый взгляд на проблему синдрома Стилла у взрослых, что может существенно изменить лечебные подходы и прогноз при данной патологии.

Материал и методы

За прошедшие 20 лет мы наблюдали 106 пациентов с синдромом Стилла у взрослых. Существует несколько диагностических критериев синдрома Стилла. Наиболее известными и часто используемыми из них являются диагностические критерии М. Yamaguchi и соавт. (табл. 1) [4].

Для диагностики синдрома Стилла мы использовали указанные критерии.

Всем пациентам проводили комплексное клинико- лабораторное обследование (общий анализ крови и мочи, биохимический и иммунологический анализ крови, обследование на возможные переносимые инфекции, инструментальное обследование, проводили консультации смежных специалистов). Постоянно пытались найти причину заболевания, хотя первые 10 лет наблюдения за пациентами все попытки были безуспешными.

Спустя 10 лет мы нашли, как нам представляется, причину возникновения синдрома Стилла у взрослых. С тех пор наблюдали 55 пациентов с этим заболеванием. Все 55 пациентов были обследованы по одинаковой схеме. В настоящей статье представлены результаты этих обследований.

Ключевые слова: диагностика, инфекция С. trachomatis, синдром Стилла у взрослых
Автор(ы): Сорока Н. Ф.
Медучреждение: Белорусский государственный медицинский университет

В сентябре проходит Всемирный день осведомлённости о болезни Стилла (БСВ), редком аутовоспалительном заболевании, поражающем суставы и внутренние органы человека. В честь этого на сайте ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой начал свою работу референс-центр по аутовоспалительным заболеваниям.

Теперь врач любой специальности может получить заочную консультацию федеральных экспертов при подозрении на БСВ у пациентов старше 18 лет с целью уточнения диагноза, коррекции терапии или согласования госпитализации в федеральный центр. Чтобы подать заявку на консультацию, достаточно пройти по ссылке rheumatolog.su и зарегистрироваться в личном кабинете врача-ревматолога, после чего будет доступен вход в референс-центр.

«ФГБУ НИИР им. В.А. Насоновой является уникальным учреждением с мультидисциплинарной командой, где имеются все возможности для проведения диагностики и оказания высокотехнологической медицинской помощи таким больным в стенах одного учреждения. Если говорить в целом о Российской Федерации, то нередко специалистам из регионов крайне необходима консультативная помощь для определения алгоритма ведения пациентов с болезнью Стилла, получить которую теперь станет проще благодаря открытию референс-центра», – отметил Александр Лила, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой.

БСВ встречается с частотой 1-34 случая на 1 млн. человек в разных популяциях, чаще всего у женщин в возрасте 16 – 35 лет. Болезнь Стилла нелегко поддаётся диагностике из-за отсутствия специфических тестов. Более того, каждый пациент имеет индивидуальную картину болезни, что осложняет постановку диагноза.

При несвоевременной диагностике примерно в 30% случаев болезнь Стилла может привести к инвалидизации. Частота летального исхода от этого заболевания составляет от 2,3% до 14%.

Основные симптомы болезни Стилла: ежедневная лихорадка с подъёмами температуры тела выше 39°, артралгии и артрит, боль в горле, кожная сыпь лососевого цвета, изменения в анализах крови с признаками воспаления (>10 000/мл лейкоцитов и >80% нейтрофилов). К жизнеугрожающим осложнениям этого заболевания относится синдром активации макрофагов – «цитокиновый шторм». Главная задача в лечении болезни Стилла – достижение и поддержание ремиссии заболевания.

По словам Евгения Насонова, академика РАН, главного внештатного ревматолога Минздрава, одним из проявлений системного воспаления является лихорадка. «В рамках лихорадок неясного генеза или заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, особое место в ревматологии занимает болезнь Стилла у взрослых. Коварность данного заболевания заключается не только в том, что оно нелегко поддаётся диагностике из-за отсутствия специфических тестов, но и может скрываться среди пациентов с лихорадкой неясного генеза и приводить к жизнеугрожающим осложнениям», – подчеркнул академик.

Общественная Система
усовершенствования врачей

  • Интернист
  • Видео
  • Болезнь Стилла у взрослых.

Болезнь Стилла у взрослых.

Арутюнян Гоар Кимовна рассматривает клинический случай пациента с болезнью Стилла. Видео из программы «Международный Медицинский Интернет Форум молодых ученых».

Болезнь стилла у взрослых

Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия

Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.

Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.

Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.

Болезнь стилла у взрослых

Болезнь Стилла у взрослых (БСВ) это мультисистемное аутовоспалительное заболевание, характеризующееся неконтролируемыми воспалительными симптомами, которые поражают суставы и внутренние органы человека. У представителей разных народов частота развития этой патологии может быть разной, но известно, что чаще всего заболевание возникает у женщин в возрасте от 16 до 35 лет. Болезнь эта относится к категории неизлечимых, но лечиться нужно обязательно. Только своевременная и правильная диагностика и терапия позволят больному добиться ремиссии и длительно удерживать ее.

Что-то в этом стиле

«Среди лихорадок неясного генеза, или заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, особое место в ревматологии занимает болезнь Стилла у взрослых. Именно она представляет собой важную проблему дифференциальной диагностики для врачей-ревматологов. Коварность заболевания заключается не только в том, что оно нелегко поддаётся диагностике из-за отсутствия специфических тестов, но и в том, что оно может приводить к жизнеугрожающим осложнениям», — подчеркивает академик РАН, главный внештатный ревматолог Министерства здравоохранения РФ Евгений Насонов.

Хотя у болезни Стилла есть ряд характерных признаков, каждый пациент болеет ею по-своему. Симптомы чаще всего очень индивидуальны, что, конечно, осложняет постановку диагноза. А проволочка с лечением опасна, поскольку при несвоевременной диагностике примерно у трети пациентов болезнь Стилла может привести к инвалидности. Возможен и летальный исход, его риск составляет от 2,3% до 14%. К жизнеугрожающим осложнениям этого заболевания относится синдром активации макрофагов — тот самый «цитокиновый шторм», о котором в связи с коронавирусом теперь многим хорошо известно. То есть больного может убить его же собственная иммунная система.

Болезнь стилла у взрослых

Основными симптомами болезни Стилла считаются:

  • системная (ежедневная) лихорадка с подъёмом температуры тела выше 39 °C;
  • боль в суставах (артралгия и артрит);
  • боль в горле;
  • сыпь на коже лососевого цвета;
  • изменения в анализах крови с признаками воспаления (>10 000/мл лейкоцитов и >80% нейтрофилов).

Школа ревматолога

«Когда мы говорим о редких заболеваниях, вопросы дифференциальной диагностики всегда выходят на первый план, ведь зачастую крайне трудно бывает при первичном осмотре поставить пациенту правильный диагноз», — отмечает профессор, директор ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой, доктор медицинских наук Александр Лила.

Эксперт поясняет, что такую помощь могут оказать больным только в учреждении с мультидисциплинарной командой, где имеются все возможности для проведения диагностики и оказания высокотехнологической медицинской помощи в одних стенах.

«Если говорить в целом о Российской Федерации, то нередко специалистам из регионов бывает крайне необходима консультативная помощь для определения алгоритма ведения пациентов с болезнью Стилла. Получить ее теперь будет проще благодаря открытию референс-центра по аутовоспалительным заболеваниям на сайте нашего учреждения, — говорит Лила. — Теперь врач любой специальности может получить заочную консультацию федеральных экспертов при подозрении на БСВ у пациентов старше 18 лет».

В статье приводятся основные критерии клинической ситуации, обозначающейся как «лихорадка неясного генеза» и представляющей собой междисциплинарную клиническую проблему. Основными причинами ЛНГ являются инфекционно-воспалительные процессы, злокачественные опухоли, неинфекционные воспалительные (ревматические, системные) и прочие заболевания. В группе неинфекционных воспалительных заболеваний среди больных ЛНГ важное место занимает БСВ. Обсуждаются исторические аспекты описания заболевания, диагностические критерии, вопросы дифференциальной диагностики болезни Стилла и её место у больных ЛНГ. Приводится описание двух пациентов с ЛНГ, у которых была диагностирована болезнь Стилла, характеризующаяся рядом особенностей.

Ключевые слова

Об авторе

Список литературы

1. Муравьев Ю.В. Насонов Е.Л. Болезнь Стилла, развившаяся у взрослых // Научно-практическая ревматология. 2011. No 2. С. 58–65.

2. Akritidis N., Papadopoulos A., Pappas G. Long-term follow-up of patients with adult-onset Still’s disease // Scand. J. Rheumatol. 2006. Vol. 35, No 5. Р. 395–397.

3. Alt H.L., Barker M.H. Fever of unknown origin // JAMA. 1930. Vol. 94, No 19. Р. 1457–1461.

4. Andrès E., Kurtz J.E., Perrin A.E. et al. Retrospective monocentric study of 17 patients with adult Still’s disease, with special focus on liver abnormalities // Hepatogastroenterology. 2003. Vol. 50, No 49. Р. 192–195.

5. Bannatyne G.A., Wohlman A.S., Blaxall F.R. Rheumatoid arthritis: its clinical history, etiology and pathology // Lancet. 1896. Vol. 1. Р. 1120–1125.

6. Baxevanos G., Tzimas T., Pappas G., Akritidis N. A series of 22 patients with adult-onset Still’s disease presenting with fever of unknown origin. A difficult diagnosis? // Clinical Rheumatology. 2012. Vol. 31, No1.Р.49–53.

7. Ben Taarit C., Turki S., Ben Maïz H. Adult Still’s disease: study of a series of 11 cases // J. Mal. Vasc. 2002. Vol. 27, No 1. Р. 31–35.

8. Boldero M.E. Mod. Soc. Trans. London, 1933. Vol. 16. Р. 55.

9. Bujak J.S., Aptaker R.G., Decker J.L. Wolff S.M. Juvenile rheumatoid arthritis presenting in the adult as fever of unknown origin // Medicine (Baltimore). 1973. Vol. 52, No 43. Р. 443–446.

10. Bywaters E.G. Heberden oration, 1966. Categorization in medicine: a survey of Still’s disease // Ann. Rheum. Diseases. 1967. Vol. 26, No 3. Р.185–193.

11. Bywaters E.G. Still’s disease in the adult // Ann. Rheum. Dis. 1971. Vol. 30. Р. 121–133.

12. Cabo R.C. The three long-continued fevers of New England // Boston Med. Surg. J. 1907. Vol. 157. Р. 281–285.

13. Chauffard A., Ramond F. Rev de Med. 1896. Vol. 16. Р. 345.

14. Cunha B.A., Hage J.E., Nouri Y. Recurrent fever of unknown origin (FUO): aseptic meningitis, hepatosplenomegaly, pericarditis and a double quotidian fever due to juvenile rheumatoid arthritis (JRA) // Heart Lung. 2012. Vol. 41, No 2. Р. 177–180.

15. Cush J.J., Medsger T.A., Christy Jr. et al. Adult-onset Still s disease. Clinical course and outcome // Arthritis and Rheumatism. 1987. Vol. 30, No 2. Р. 186–194.

16. De Kleijn E.M. et al. More fever of unknown origin (FUO): A prospective multicenter study of 167 patients with FUO, using fixed epidemiologic entry criteria // Medicine (Baltimore) 1997. Vol. 76. Р.392–400.

17. 17. Fautrel B., Zing E., Golmard J. et al. Proposal for a New set of classification criteria for adult oncet Still’s disease // Medicine (Baltimore). 2002. Vol. 81. Р. 194–200.

18. Fever of unknown origin in Turkey: evaluation of 87 cases during a nine-year-period of study // J. of Infection. 2004. Vol. 48, No 1. Р.81–85.

19. Hu Y., Lu H., Zhang Y. et al. Fever of unknown origin: revisit of 142 cases in a tertiary Chinese hospital //BioScience Trends. 2008. Vol. 2, No 1. Р.44–46.

20. Isdale I.C., Bywaters E.G. Quarterly Journal of Medicine. 1956. Vol. 23. P. 377–387.

21. Khraishi M., Fam A.G. Treatment of fulminant adult Still’s disease with intravenous pulse methylprednisolone therapy // J. Rheumatol. 1991. Vol. 18. Р. 1088–1090.

22. Kucukardali Y. et al. The spectrum of diseases causing fever of unknown origin in Turkey: a multicenter study // Intern. J. of Infect. Diseases. 2008. Vol. 12. Р. 71–79.

23. Ma X.J., Wang A.X., Deng G.H., Sheng R.Y. A clinical review of 449 cases with fever of unknown origin // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2004. Vol. 43. Р. 682–685.

24. Mert A., Ozaras R., Tabak F. et al. Fever of unknown origin: a review of 20 patients with adult-onset Still’s disease // Clin. Rheumatol. 2003. Vol. 22, No 2. Р. 89–93.

25. Mete B., Vanli E., Yemisen M. et al. The role of invasive and noninvasive procedures in diagnosing fever of unknown origin // Int. J. Med. Sci. 2012. Vol. 9, No 8. Р. 682–689.

26. Moawad M.A., Bassil H., Elsherif M. et al. Fever of unknown origin: 98 cases from Saudi Arabia // Ann. Saudi Med. 2010. Vol. 30, No 4. Р.289–294.

27. Moltke O. Still’s disease in adults. A contribution to the symptomatology of subchronic polyarthritis // Acta. Medica. Scandinavia. 1933. Vol. 80. Р. 427–445.

28. Petersdorf R., Beeson Р. Fever of unknown origin // Medicine (Baltimore) 1961. Vol. 40. Р. 1–30.

29. Rosário C., Zandman-Goddard G., Meyron-Holtz E.G. et al. The hyperferritinemic syndrome: macrophage activation syndrome, Still’s disease, septic shock and catastrophic antiphospholipid syndrome // BMC Med. 2013. Vol. 22, No 11. Р. 185.

30. Sampalis J.S., Esdaile J.M., Medsger T.A. Jr. et al.A controlled study of the long-term prognosis of adult Still’s disease // Am. J. Med. 1995. Vol. 98, No 4. Р. 384–388.

31. Still G. On a form of chronic joint disease in children // MedicoChirurgical Transactions. London. 1897. Vol. 80. Р. 47–59.

32. Tzimas T., Pappas G., Akritidis N. A series of 22 patients with adultonset Still’s disease presenting with fever of unknown origin. A difficult diagnosis? // Clinical Rheumatology. 2012. Vol. 31, No 1. Р.49–53.

33. Vanderschueren S., Knockaert D., Adriaessens T. et al. From prolonged febrile illness to fever of unknown origin: the challenge continues // Arch. Intern. Med. 2003. Vol. 163. Р. 1033–1041.

34. Yamaguchi M., Ohtа A., Tsunomatsu T. et al. Preliminary criteria for classification of adult Still’s disease // J. of Rheumatology. 1992. Vol. 19, No 3. Р. 424–430.

35. Zhu G., Liu G., Liu Y., Xie Q., Shi G. Liver abnormalities in adult onset Still’s disease: a retrospective study of 77 Chinese patients // J. Clin. Rheumatol. 2009. Vol. 15, No 6. Р. 284–288.

Для цитирования: Ковригина А.М. Сравнительная патоморфологическая характеристика изменений в лимфатических узлах при болезни Кикучи—Фуджимото и аутоиммунных заболеваниях, протекающих с лимфаденопатией (собственные данные). Клиническая онкогематология. 2021;14(1):80–90.

РЕФЕРАТ

Актуальность. Патоморфологическое исследование ткани лимфатических узлов при иммуноопосредованных лимфаденопатиях нередко предполагает проведение дифференциальной диагностики с опухолями лимфоидной и миелоидной тканей с частичным поражением лимфатического узла. Кроме того, патогенетическая взаимосвязь между аутоиммунными заболеваниями, протекающими с лимфаденопатией, и болезнью Кикучи—Фуджимото (БКФ), морфологический субстрат которой характеризуется некротизирующим гистиоцитарным лимфаденитом, к настоящему времени в полной мере не изучена.

Цель. На основе изучения биопсийного материала сопоставить морфоиммуногистохимические характеристики изменений в ткани лимфатических узлов у пациентов с патоморфологическим диагнозом БКФ и у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, протекающими с лимфаденопатией: системной красной волчанкой (СКВ) и болезнью Стилла взрослых (БСВ).

Материалы и методы. Морфологическое и иммуногистохимическое исследования проведены на биопсийном материале лимфатических узлов 20 пациентов, из них 16 с БКФ (соотношение мужчин/женщин 15:1, медиана возраста 26,5 года, диапазон 18–47 лет; в 44 % случаев единственной зоной поражения были шейные лимфатические узлы). У 2 пациенток (19 и 33 года) по клинико-лабораторным данным установлена СКВ, еще у 2 (женщина 43 года и мужчина 25 лет) — БСВ.

Результаты. При морфологическом и иммуногистохимическом исследованиях выявлены три основные клеточные популяции, сходные между БКФ и СКВ и, возможно, отражающие патогенетическую взаимосвязь этих заболеваний: гистиоциты с экспрессией миелопероксидазы (MPO+), плазмоцитоидные дендритные клетки CD123+, цитотоксические Т-клетки CD8+ и гранзим B+. В 55 % наблюдений БКФ и 2 случаях СКВ отмечалось значительное количество активированных лимфоидных клеток CD30+, расположенных в скоплениях и разрозненно в зонах цитотоксических Т-клеток.

Заключение. С целью исключить СКВ при последующем дообследовании пациентов с морфологическим субстратом некротизирующего гистиоцитарного лимфаденита целесообразно использование термина «Кикучи-подобные изменения» вместо БКФ. При сопоставлении данных иммуногистохимического исследования у пациентов с БКФ, СКВ и БСВ гистиоциты MPO+ в ткани лимфатического узла могут служить диагностическими иммуногистохимическими маркерами иммуновоспалительного процесса. Их обнаружение обусловливает необходимость проведения дифференциальной диагностики с миелоидной саркомой. Экспрессия CD30 активированными цитотоксическими лимфоидными клетками обнаружена при СКВ и в 55 % наблюдений БКФ, что является еще одной важной общей диагностической характеристикой субстрата двух заболеваний (БКФ и СКВ) и предполагает проведение дифференциальной диагностики с анапластической крупноклеточной лимфомой, лимфомой Ходжкина. В исследованной группе из 20 пациентов морфологический субстрат лимфатических узлов у 2 пациентов с БСВ отличался по морфологическим и иммуногистохимическим признакам от БКФ и СКВ и характеризовался расширением паракортикальной зоны, а также морфоиммуногистохимическими признаками экстрафолликулярной В-клеточной активации.

Ключевые слова: морфология, иммуногистохимия, болезнь Кикучи—Фуджимото, некротизирующий гистиоцитарный лимфаденит, системная красная волчанка, болезнь Стилла взрослых, CD30, миелопероксидаза.

Болезнь Стилла (англ.  Still’s disease ) — форма ювенильного ревматоидного артрита, для которой характерен серонегативный хронический полиартрит в сочетании с системным воспалительным процессом, развивающийся у детей в возрасте до 16 лет.

Содержание

История

Ювенильный артрит (ЮА) был впервые описан George Frederick Still в 1897 г. как «особая форма болезни суставов, встречающаяся у детей». Работа была основана на клиническом опыте автора как медицинского регистратора и патолога. G.F. Still был первым, кто подробно описал течение хронического артрита у 22 детей, 19 из которых он лечил. G.F. Still выделил у детей: ревматоидный артрит, артропатию Жакку и системное начало артрита, которое до сих пор носит его имя. Он также описал особенности поражения суставов у детей, отличающиеся от ревматоидного артрита взрослых, и подчеркнул, что заболевание начинается до потери молочных зубов, с половым диморфизмом 50:50, лихорадкой, лимфаденопатией, спленомегалией, полисерозитом, анемией, отсутствием деформаций суставов и задержкой роста. Такая хроническая артропатия с острым началом ревматоидного артрита, сопровождавшимся лихорадкой, лимфаденопатией и/или спленомегалией, была описана у взрослых G.A. Bannatyne и A. Chauffard. Следует отметить, что описания единичных наблюдений с такой же клинической картиной встречались в литературе и до 1897 г.

Характерная сыпь, названная «ревматоидной сыпью» или «сыпью Стилла», в действительности была описана не самим G.F. Still, a M.E. Boldero, который в 1933 г. указал на преходящую эритематозную сыпь на разгибательных поверхностях тела. Комментарий профессора F. Langmead указывал на то, что сыпь связана с лихорадочными атаками. Более подробная характеристика экзантемы впоследствии была проведена I.S. Isdale и E.G. Bywaters, которые продемонстрировали строгую связь между «ревматоидной сыпью» и другими симптомами болезни: интермиттирующей лихорадкой, лимфаденопатией, спленомегалией, лейкоцитозом и увеличением СОЭ.

Эпидемиология

Артрит поражает, примерно, одного из 1000 детей, рождающихся каждый год. Однако, примерно один из 10 000 детей будет прогрессировать. Многие дети страдают от острой воспалительной формы артрита, которому сопутствует вирусная или бактериальная инфекция. Эта форма артрита часто очень тяжёлая и сложная, начинается в течение короткого отрезка времени и обычно проходит через несколько недель или месяцев.

Классификация

Существует несколько различных форм артрита, которые поражают преимущественно детей; некоторые врачи придерживаются следующего определения болезни Стилла: это детское заболевание, основными проявлениями которого являются артрит (который часто поражает несколько суставов), перемежающаяся лихорадка и быстропроходящая красная сыпь. Иногда при тяжёлом течении болезни она может распространиться на всё тело и осложниться увеличением селезёнки и лимфатических узлов, а также воспалением перикарда и радужки глаз.

Впервые заболевание описано патологом Джорджем Стиллом в 1897 г. Типичные признаки данной болезни наблюдались и у взрослых; Эрик Байуотерс в 1971 г. представил подробный разбор этих случаев.

Клиника

Симптомы артрита при болезни Стилла могут отходить на второй план вследствие выраженных системных проявлений заболевания. Артрит может отсутствовать в начальном периоде заболевания, или протекать в форме моно- или олигоартрита, или быстро купироваться.

Поражаются те же суставы, что и при остальных формах ревматоидного артрита — коленные, лучезапястные, голеностопные, проксимальные межфаланговые, локтевые, плечевые, пястнофаланговые, плюснефаланговые, тазобедренные, дистальные межфаланговые и височночелюстные. При артроцентезе, как правило, выявляются воспалительные изменения синовиальной жидкости II класса, а на рентгенограммах суставов обычно обнаруживаются отёчность мягких тканей, внутрисуставной выпот, изредка — периартикулярный остеопороз, в отдельных случаях наблюдаются эрозивные изменения и/или анкилозы костей запястья.

Синдром Стилла у взрослых представляет собой мультисистемное воспалительное заболевание неизвестной природы, характеризующееся высокой лихорадкой, кожной сыпью, артралгиями или артритом и миалгиями.

Этиология окончательно не установлена. Предполагаемые пусковые механизмы включают: инфекцию ( вирус краснухи, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирус парагриппа, Yersinia enterocolitica и Mycoplasma pneumonia); иммунные комплексы ( у некоторых пациентов определяются циркулирующие иммунные комплексы, приводящие к развитию ненекротизирующего иммунокомплексного васкулита); генетические факторы; эндокринные влияния ( беременность может играть роль в начале болезни и являться фактором риска рецидива болезни);

Описание заболевания — Болезнь Стилла у взрослых:

Частота заболевания неизвестна. Полагают, что 0,5-9% пациентов с диагнозом «лихорадка неясного генеза» страдают синдромом Стилла. В крупных медицинских центрах встречается 1-2 случая заболевания в год.

Болеют преимущественно молодые люди 18-35 лет, хотя описаны случаи заболевания в возрасте старше 70 лет. Мужчины и женщины поражаются примерно с одинаковой частотой. Страдают люди во всем мире, любой расовой принадлежности.

Симптомы заболевания: лихорадка (больше 39 градусов) с максимальными цифрами в вечернее время и нормализацией утром; сыпь (макулярная или макулопапулезная розового цвета) имеет летучий характер и наблюдается на высоте температуры. Сыпь чаще располагается на туловище и проксимальных отделах конечностей, может быть и на лице. В некоторых случаях сыпь сопровождается зудом; артралгия ( или артрит и миалгия)- универсальным симптомом болезни. Наиболее специфическим для болезни Стилла является поражение межфаланговых суставов кистей. При вовлечении в процесс крупных суставов (тазобедренных, коленных) заболевание может приводить к быстрой инвалидизации больных. Миалгии могут быть интенсивными и, как и артралгии, возрастают на высоте лихорадки; боли в горле (постоянная сильная жгучая боль, локализующаяся в фарингеальной области. Около 70% больных отмечают боль в горле в начале болезни); сердечно-легочные проявления ( плевральная боль является типичным симптомом, часто сочетается с плевральным и перикардиальным выпотом); часто асептический пневмонит, быстро поражающий верхние и нижние отделы легких; более редкие проявления включают острый респираторный дистресс синдром, хроническое рестриктивное поражение легких, тампонаду сердца, миокардит, клапанные вегетации, имитирующие инфекционный эндокардит; поражение лимфоретикулярной системы (увеличены лимфоузлы в области шеи, гепато- и спленомегалия, беспокоят боли в животе умеренной выраженности, но иногда они могут быть интенсивными и симулировать синдром острого живота.

Кроме лихорадки и болей в суставах, которые в большинстве случаев являются основными проявлениями в дебюте заболевания, другие симптомы могут не появляться неделями и даже месяцами, либо не возникают вообще.

Симптомы: высокая температура (лихорадка), боль в суставах, мышечные боли, а также возможно проявление таких симптомов как кожная сыпь, зудящая сыпь, боль в горле, сердечная недостаточность, боли на высоте вдоха, жидкость в плевральной полости, асептический пневмонит, увеличение лимфатических узлов в области шеи, увеличение печени, увеличение селезенки, боль в животе

Диагностика заболевания затруднена, так как не существует специфических тестов, позволяющих диагносцировать именно эту болезнь. Проводят следующие лабораторные исследования: клинический анализ крови, кровь на свертываемость, определение уровня ферритина в крови, С-реактивный белок, сывороточный амилоид, биохимический анализ крови, печеночные трансаминазы, ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела (ANA), рентгенологическое исследование суставов.

Следует различать: болезнь стилла у взрослых, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, саркоидоз, туберкулез, болезнь крона, болезнь лайма, лимфома (рак лимфатических узлов), васкулит (воспаление артерий), вирусные инфекции, псориаз артропатический, ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца, острый и подострый инфекционный эндокардит, лейкемия
Медицинские процедуры, проводимые при заболевании болезнь стилла у взрослых: Клинический анализ крови, Время кровотечения, Определение уровня ферритина, С-реактивный белок, Определение сывороточного амилоида, Биохимический анализ крови, Печеночные трансаминазы, Ревматоидный фактор, Антинуклеарные антитела (ANA Detect), Рентген

Синдром Стилла у взрослых является сравнительно редкой, но серьезной и потенциально инвалидизирующей болезнью. Варианты течения синдрома Стилла у взрослых:

Циклический системный вариант — моноциклический системный вариант (один приступ болезни).

— полициклический системный вариант (несколько приступов).

Хронический суставной вариант — пре обладают суставные проявления.

Прогноз . Через несколько лет от начала заболевания возможно полное выздоровление (у детей с подострой формой болезни Стилла и более доброкачественным течением), хотя нередко сохраняются различные изменения суставов. У многих больных болезнью Стилла как следствие тяжелых обменных нарушений развивается амилоидоз. Летальный исход наступает в основном при явлениях уремии в связи с амилоидозом почек.

Осложнения: контрактура сустава, другие уточненные приобретенные деформации костно-мышечной системы, амилоидоз почек, бактериальные инфекции (детские инфекции, вызванные бактериями), печеночная недостаточность неуточненная, дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, рак легкого (опухоль), диссеминированного внутрисосудистого свертывания (двс), тромботическая тромбоцитопения пурпура (ттп)

Лечение. Для 20 % пациентов с болезнью Стилла вполне достаточно применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств, однако большинству больных необходима кортикостероидная терапия. Примерно треть пациентов вынуждены принимать более 60 мг преднизолона в сутки. В тех случаях, когда при снижении дозы преднизолона невозможно избежать рецидива болезни, присоединяют один из базисных антиревматических препаратов медленного действия или иммунодепрессанты(метотрексат).

Ревматология — специализация внутренней медицины, занимается диагностикой и лечением ревматических заболеваний. Предметом изучения ревматологии являются воспалительные и дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и системные заболевания соединительной ткани.

Ревматические болезни включают в себя:

Болезни суставов:
• Остеоартрит.
• Ревматоидный артрит.
• Болезнь Стилла взрослых.
• Ювенильный идиопатический артрит.
• Подагра и псевдоподагра (пирофосфатная артропатия).
• Инфекционный (септический) артрит.
• Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева).
• Реактивный артрит (синдром Рейтера).
• Артриты, ассоциированные с воспалительными заболеваниями кишечника.

Диффузные заболевания соединительной ткани:
• Системная красная волчанка.
• Склеродермия (системный склероз).
• Воспалительные миопатии: дерматомиозит и полимиозит.
• Смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа) и «перекрестные» синдромы.

А также многие другие заболевания суставов, костей, мышц, сосудов и внутренних органов:
• Острая ревматическая лихорадка
• Синдром Шенгрена (сухой синдром)
• Болезнь Бехчета
• Рецидивирующий полихондрит
• Ревматическая полимиалгия
• Эозинофильный фасциит
• Синдром SAPHO
• Остеопороз
• Фибромиалгия

Системные васкулиты и васкулопатии:
• Гиганоклеточный артериит (височный артериит или артериит Хортона)
• Артериит Такаясу (неспецифический аортоартериит)
• Узелковый полиартериит
• Болезнь Кавасаки
• Пурпура Шенлейна-Геноха
• Гранулематоз Вегенера
• Микроскопический полиангиит
• Синдром Черга-Страусс (гиперэозинофильный ангиит)
• Гиперчувствительный васкулит
• Криоглобулинемический васкулит v
• Криофибриногенемическая васкулопатия
• Болезнь Бюргера (облитерирующий тромбангиит)
• Антифосфолипидный синдром

Симптомы, при которых необходимо обратиться к ревматологу:

Болезнь Стилла у взрослых – редкий тип артрита, к симптомам которого относятся боль в горле, оранжево-розовая сыпь и высокая температура, которая повышается один или два раза в день. Через несколько дней после первых признаков и симптомов появляется боль в суставах.

Причина болезни Стилла у взрослых неизвестна, но исследователи допускают возможность, что ее возникновение спровоцировано какой-либо инфекцией. У некоторых людей болезнь Стилла проявляется только единожды. У прочих заболевание носит хронический или возвратный характер.

Болезнь Стилла у взрослых – это артрит воспалительного типа, схожий с ревматоидным артритом. Данное воспалением может повредить пораженные суставы, особенно запястья. Лечение включает препараты, такие как преднизон, которые помогают контролировать воспаление.

Симптомы

У большинства людей с взрослой формой болезни Стилла появляется совокупность следующих признаков и симптомов:

  • Боль в горле. Одним из первых симптомов болезни Стилла у взрослых является боль в горле. Также может появиться отек и болезненность лимфоузлов шеи.
  • Повышенная температура. Дневная температура не менее 102 F (38,9 C) может держаться больше недели. Температура обычно достигает пика вечером или рано утром. В некоторых случаях температура может достигать пика дважды в день. Между пиками температура может понижаться до нормального значения.
  • Сыпь. Оранжево-розовая сыпь может появляться и исчезать вместе с повышенной температурой. Обычно сыпь появляется на туловище, руках или ногах. Физический контакт, например, почесывания, могут вызвать ее появление.
  • Болезненность и отек суставов. Суставы, особенно колени, запястья, щиколотки, локти, руки и плечи могут стать скованными, болезненными и воспаленными. Обычно болезненность суставов длится не менее двух недель.
  • Боль в мышцах. Обычно боль в мышцах, связанная с болезнью Стилла, проходит с повышенной температурой, тем не менее, она может быть достаточно сильной, чтобы повлиять на повседневные занятия.
  • Наличие какого-либо из признаков или симптомов не обязательно указывает на наличие болезни Стилла. Признаки и симптомы данного заболевания могут быть схожими с другими заболеваниями, включая мононуклеоз и вид рака, который называют лимфомой.

Условия, при которых необходимо обратиться к врачу

При появлении высокой температуры, сыпи и боли в суставах, необходимо посетить врача, который определит причину. При диагностированной болезни Стилла взрослых и появлении кашля, затрудненного дыхания, боли в груди и прочих необычных симптомов, следует посетить врача.

Осложнения

Большинство осложнений при болезни Стилла у взрослых возникают от хронического воспаления органов и суставов.

Разрушение сосудов. Хроническое воспаление может разрушить суставы. Чаще всего поражаются колени и запястья. Шея, стопы, пальцы и бедра поражаются реже.
Воспаление сердца. Болезнь Стилла у взрослых может привести к воспалению мешковидной оболочки сердца (перикардит) или мышечного участка сердца (миокардит).
Накопление жидкости в области легких. Воспаление может вызвать накопление жидкости в области легких, которая затрудняет глубокие вдохи.

Болезнь Adult-onset Still's (AOSD) является формой болезни Still's, редкого системного автоповоспалительного заболевания, характеризуемого классической триадой феев, болей в суставах и дистинктивной лососевой окраской bumby rash. Заболевание считается диагнозом унии. Уровни железосодержащего белка ферритина могут быть чрезвычайно повышены с помощью этого расстройства. AOSD может присутствовать аналогично другим воспалительным заболеваниям и аутоиммунным заболеваниям, которые должны быть исключены до постановки диагноза.

Коз обычно благоприятен, но проявления заболевания, поражающего живот, сердце или почки, могут иногда вызывать тяжелые, угрожающие жизни. Сначала его лечат кортикостероидами, такими как предраковый. Лекарства, которые блокируют действие интерлейкина-1, такие как Anakinra, могут быть эффективными лечениями, когда стандартные стероидные лечения недостаточны.

Признаки и симптомы

Заболевание обычно проявляется болью в суставах, высокой феерией, макулярным или макулопапулярным рашем лососевых или макулопапулярных, увеличением живого и спленового суставов, припухлыми лимфатическими нодами и повышенным количеством лейкоцитов в крови. Тесты на ревматоидный фактор и антиядерные антитела обычно отрицательные, и серум-ферритин заметно повышен. Пациенты, испытывающие вспышку болезни Adult-onset Still, обычно сообщают об экстремальной фатизе, отеках лимфатических узлов и, реже, аккумуляции жидкости в сердце. В редких случаях AOSD может вызывать угрожающие жизни, включая гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, IVDC, молниеносный гепатит или дезабляционные состояния, такие как асептический менингит и сенсорно-нейронная потеря слуха.

Патофизиология

Причина болезни Стилла у взрослых неизвестна, но она, предположительно, включает интерлейкин-1 (IL-1), поскольку лекарства, которые блокируют действие IL-1β, являются эффективными методами лечения. Интерлейкин-18 выражается на высоких уровнях.

Диагностика

Диагноз клинический, а не основан на серологии. Было разработано по меньшей мере семь наборов диагностических критериев, однако критерии Ямагучи обладают самой высокой чувствительностью.

Классификация

Люди с AOSD, как правило, испытывают один из двух паттернов заболевания:

  • изнурительный характер лихорадки, боли и других системных симптомов, или
  • менее агрессивный паттерн, при котором основным симптомом является артрит и хроническая боль в суставах.

Один набор из 21 пациента с болезнью Still для взрослых был разделен на четыре типа в соответствии с паттернами клинического курса. Они включали моноциклическое системное заболевание, полициклическое системное заболевание, хроническое суставное моноциклическое системное заболевание и хроническое суставное полициклическое системное заболевание. Люди с хроническим заболеванием суставов и полиартикулярным заболеванием подвергались более высокому риску развития инвалидизирующего артрита.

Лечение

Болезнь Стилла для взрослых лечат противовоспалительными препаратами. Стероиды, такие как predione, используются для лечения тяжелых симптомов Still's. Другие обычно используемые лекарственные средства включают гидроксихлорохин, пеницилламин, азатиоприн, метхотрексат, этанерцепт, анакинру, циклофосфамид то умаб, адалимумаб, р ксимаб и инфликсимаб.

Новые лекарства нацелены на интерлейкин-1 (IL-1), особенно на IL-1β. Рандомизированное многоцентровое исследование показало лучший результат в группе из 12 пациентов, получавших анакинру, чем в группе из 10 пациентов, принимавших другие противоревматические препараты, заболевание. В июне 2020 года FDA одобрило Ilaris (канакинумаб) для лечения AOSD, это первое одобренное FDA лечение AOSD. Канакинумаб является другим анти-IL1 препаратом, который селективно связывает IL-1β и рилонацепт, который блокирует как IL-1A, так и IL-1β. Моноклональный анти-IL6-антибодий tocis umab является еще одним вариантом лечения, таким же эффективным, как анакинра.

Состояние "juvenile-onset Still's disease" в настоящее время обычно выращено при сойвенильном ревматоидном артрите. Однако есть некоторые свидетельства того, что эти два условия тесно связаны между собой.

Эпидемиология

Болезнь Adult-onset Still встречается редко и была описана во всем мире. Количество новых случаев заболевания в год, по оценкам, составляет 6 на 1 000 000 населения. Число пострадавших в настоящее время оценивается в 5 случаев на 100 000 — 1 000 000 населения. Онсет наиболее распространён в двух возрастных диапазонах, между возрастом 16 — 25 и между возрастом 36 — 46 лет.

История

Болезнь Стилла названа в честь английского физициана сэра Джорджа Фредерика Стилла (1861 — 1941). Версия для взрослых-onset была охарактеризована Э. Г. Бёатерсом в 1971 году.

Направления исследований

Исследователи исследуют, можно ли использовать уровни белка под названием кальпротектин для улучшения диагностики и мониторинга.

Болезнь Стилла или ювенильный ревматоидный артрит — системное заболевание с воспалительным поражением суставов. Патологию диагностируют только у детей и подростков в возрасте до 16 лет, взрослым такой диагноз не ставят. О болезни Стилла говорят, когда у пациента дольше полутора месяцев протекают артриты и не удается выявить другие суставные патологии. Ювенильный артрит развивается по неустановленным причинам и дает о себе знать суставным синдромом на фоне лихорадки и высыпаний на коже. Чтобы подтвердить диагноз и пройти соответствующее лечение, нужно обратиться к ревматологу или ортопеду.

Болезнь стилла у взрослых

Симптомы болезни Стилла

  • Лихорадка, при которой температура поднимается до 39°С и выше на короткое время, а затем спадает — чаще это происходит раз в сутки, в вечернее время;
  • периодические высыпания в виде розовых пятен или папул, которые локализуются на туловище, в проксимальных отделах конечностей и проявляются в периоды подъема температуры;
  • суставный синдром, который вначале затрагивает один сустав и по мере прогрессирования болезни переходит в полиартрит с вовлечением крупных, мелких суставов и межфаланговых дистальных суставов кисти;
  • увеличение шейных лимфоузлов, которое наблюдается у половины пациентов;
  • боль в горле в виде постоянного выраженного жжения, которая характерна для начальных стадий заболевания;
  • сердечно-легочные проявления, чаще всего в виде перикардита или плеврита, в редких случаях — миокардита, тампонады сердца.

Статью проверил

Дата публикации: 24 Марта 2021 года

Дата проверки: 24 Марта 2021 года

Дата обновления: 04 Февраля 2022 года

Содержание статьи

Причины

Врачи не могут достоверно установить причины развития болезни Стилла. Из-за внезапного начала обострения с высокой температурой и лейкоцитозом возникло предположение об инфекционной природе заболевания. Подтвердить эту гипотезу не удается, так как единый возбудитель пока не установлен: у некоторых больных выявляют вирус краснухи, у других — цитомегаловирус. Реже обнаруживают других возбудителей — микоплазму, вирусы парагриппа и Эпштейна-Барра.

Некоторые врачи предполагают, что заболевание передается по наследству. Также существует теория о иммунологическом происхождении заболевания, согласно которой болезнь Стилла относится к аутоиммунным. Подтвердить предположение удается только в тех случаях, когда у пациентов выявляют ЦИК, которые провоцируют развитие аллергического васкулита.

Разновидности

В зависимости от характера течения и сопутствующих поражений внутренних органов, выделяют следующие формы болезни Стилла:

Системный ревматоидный артрит

Протекает в виде артрита и сопровождается симптомами поражения внутренних органов — высокой температурой в утреннее время, сыпью на лице, бедрах и в области суставов без зуда. При тяжёлом течении приводит к скоплению серозной жидкости в лёгких, сердце и других внутренних органах и, как следствие, развитию их недостаточности.

Олигоартрит

Разделяется на персистирующий, при котором за весь период развития патологии происходит поражение не более четырех суставов, и прогрессирующий. Поражает детей в возрасте от 1 года. Чем раньше появляются первые признаки заболевания, тем тяжёлее оказываются последствия. При раннем развитии болезнь провоцирует задержку роста, катаракту и слепоту, разную длину конечностей и инвалидность.

Полиартрит

Сопровождается поражением многочисленных крупных и мелких суставов по всему телу. Протекает в двух формах:

  • серопозитивной — с поражением суставов рук и ног, быстрым развитием необратимых изменений;
  • серонегативной — с поражением височно-нижнечелюстного сустава и суставов шейного отдела позвоночника, ранним развитием в возрасте от 1 года.

Методы диагностики

Из-за отсутствия специфических диагностических признаков выявить болезнь Стилла затруднительно. Врачу-ревматологу нужно длительное время наблюдать за пациентом, чтобы исключить другие заболевания со схожей симптоматикой. Основную диагностику с клиническими и биохимическими анализами крови, инструментальными обследованиями проводит ревматолог, который при необходимости привлекает кардиолога, пульмонолога, онколога и других профильных специалистов.

Чтобы подтвердить диагноз болезнь Стилла, в клинике ЦМРТ проводят комплексную диагностику со следующими обследованиями:

а) Терминология:

1. Синонимы:
• Синдром Вислера-Фанкони, subsepsis hyperallergica

2. Определения:
• Системное воспалительное заболевание, характеризующееся триадой:
о Малярийная лихорадка (с ежедневными приступами)
о Кратковременная сыпь
о Хронический полиартрит
• Предполагается, что патологические изменения являются продолжением ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) у взрослых

б) Визуализация:

1. Общая характеристика:
• Лучший диагностический критерий:
о Диагностика методом исключения
о В 25% случаев развивается деструктивный полиартрит с клиническими признаками ревматоидного артрита (РА)
• Локализация:
о Кисть:
— Межфаланговые суставы (МФС) поражаются чаще, чем пястно-фаланговые (ПФС):
Проксимальные межфаланговые суставы (ПМФС) — 50%
Дистальные межфаланговые суставы (ДМФС) — 20% ПФС — 33%
о Запястье:
— Поражается в 74% случаев
— Классическим является поражение суставов головчатой кости (среднезапястный и запястно-пястный), однако возможно вовлечение любых суставов запястья
о Стопа: межпредплюсневые и предплюсне-плюсневые суставы
о Коленный сустав: поражается в 84% случаев, проявляется как минимум артралгией

Болезнь стилла у взрослых(Слева) Рентгенография пальцев в ЗП проекции: у пациента с системными проявлениями можно предположить болезнь Стилла. Визуализируется сужение суставного пространства и эрозивные изменения ДМФС. В других МФС определяется сужение суставного пространства без эрозивного поражения. Признаков патологических изменений ПФС выявлено не было.
(Справа) Рентгенография в ЗП проекции, этот же пациент: диффузное сужение суставных пространств суставов запястья. Наиболее отчетливо этот признак определяется в суставах головчатой кости. Эрозии не визуализируются, но нельзя исключить анкилоз. Это классическое проявление болезни Стилла у взрослых.

2. Рентгенография при болезни Стилла у взрослых:
• Общая утрата хряща
• Эрозии аналогично РА
• Отличительной чертой может служить сужение суставных пространств запястья без выраженного эрозивного поражения
• Анкилоз, особенно суставов запястья
• Распределение пораженных суставов отличается от РА
• Отсутствие периостита; это может помочь в дифференциации от псориатического артрита

в) Дифференциальная диагностика болезни Стилла у взрослых:

1. Псориатический артрит:
• Аналогичный характер поражения суставов МФО ПФС
• Аналогичное развитие анкилоза
• Сыпь и системные симптомы позволяют отличить болезнь Стилла у взрослых от псориатического артрита

2. Хронический реактивный артрит:
• Наиболее часто поражаются коленные, голеностопные, локтевые суставы
• На патологические изменения могут указывать системные симптомы
• Локализация патологических изменений в суставах при болезни Стилла у взрослых может отличаться преимущественным поражением кисти/запястья
о Аналогично ХРА могут поражаться голеностопный сустав/суставы стопы

3. Воспалительное заболевание кишечника с сопутствующим периферическим артритом:
• Системные симптомы могут указывать на патологию
• Распределение деструктивных артралгий обычно отличается; поражение суставов позвоночника и проксимальных суставы преобладает при воспалительном заболевании кишечника

г) Патология. Общая характеристика:
• Этиология:
о Этиология неизвестна; продолжение ЮИА у взрослых:
— Такие же проявления и течение болезни
о Для продромального периода характерно наличие воспалительного процесса в горле (70%)
о Ассоциируется с разнообразными вирусными инфекциями

Болезнь стилла у взрослых(Слева) Рентгенография кисти в ЗП проекции: значительно выраженные эрозии МФС и анкилоз одного ДМФС у пациента с высыпаниями и ежедневной лихорадкой. Такая картина позволяет предположить наличие псориатическою артрита, однако системные проявления способствуют диагностике болезни Стилла взрослых.
(Справа) Рентгенография в ЗП проекции, этот же пациент: диффузная утрата хряща и эрозивное поражение суставов запястья. Такая неспецифическая картина не позволяет отличить псориатический артрит от болезни Стилла у взрослых.

д) Клинические особенности:

1. Проявления:
• Типичные признаки/симптомы:
о Триада ежедневной волнообразной лихорадки, кратковременных высыпаний и хронического полиартрита (обычно кисти, стопы)
• Другие признаки/симптомы:
о Миалгия
о Потеря веса
о Лимфаденопатия
о Гепатоспленомегалия
о Плеврит, перикардит
о Возможно бурное начало признаков повреждения миокарда
• Отсутствие специфических диагностических тестов:
о Серонегативный по РФ и АНФ

2. Демография:
• Возраст:
о В 75% случаев начало заболевания приходится на возраст между 16 и 35 годами:
— в 10% случаев заболевание проявляется после 50 лет
• Пол:
о М=Ж
• Расовая принадлежность:
о Расовая и этническая предрасположенности отсутствуют
• Эпидемиология:
о Редкое заболевание (0,16/100000)

3. Течение и прогноз:
• При хронизации анкилоз развивается в 50% случаев
• Рецидивирующее течение на протяжении жизни
• Системные проявления не увеличивают летальность

4. Лечение:
• Медикаментозное лечение, аналогично РА
• Стероиды при тяжелых системных проявлениях

е) Диагностическая памятка. Советы по интерпретации изображений:
• Преимущественное поражение суставов головчатой кости в области запястья и МФС на кисти с развитием анкилоза является высокоинформативным признаком:
о В первую очередь необходимо дифференцировать эти признаки с псориатическим артритом, чему способствует наличие системных проявлений

ж) Список использованной литературы:
1. Dong MJ et al: 18F-FDG PET/СТ in patients with adult-onset Still’s disease. Clin Rheumatol. 34(12):2047-56, 2015
2. Kadavath S et al: Adult-onset Still’s disease-pathogenesis, clinical manifestations, and new treatment options. Ann Med. 47(1):6-14, 2015

Несмотря на многочисленные исследования, точные причины возникновения болезни пока так и не установлены. Теорий о появлении патологии существует несколько:

  • инфекционная – предполагается, что болезнь может развиться как реакция на проникновение в организм бактерий либо вирусов (краснухи, парагриппа, цитомегаловируса);
  • генетическая – о наследственной предрасположенности;
  • иммунологическая – относит болезнь к аутоиммунным нарушениям.

Но данных, полностью подтверждающих одну из этих теорий, нет.

Болезнь стилла у взрослых

Симптомы

Патология отличается многообразием клинических проявлений. Среди множества симптомов наиболее часто встречаются:

  1. Лихорадка – повышение температуры до 39 градусов и выше. В отличие от других инфекций, ее высокие значения не сохраняются постоянно. Чаще всего лихорадка наблюдается в вечернее время, иногда – дважды за сутки. После высокого подъема у большинства пациентов температура снижается до нормальных цифр.
  2. Кожная сыпь – в виде плоских розовых пятен на руках, ногах, туловище, реже – на лице. Появляется периодически, обычно на высоте температурного подъема, затем исчезает. Из-за неяркого цвета, периодических исчезновений, отсутствия в большинстве случаев зуда, сыпь часто остается для больных незамеченной. Иногда болезнь проявляется атипичной кожной симптоматикой: точечными кровоизлияниями, появлением болезненных узлов, выпадением волос.
  3. Суставной синдром – проявляется болью в мышцах и суставах (преимущественно во время лихорадки) и артритами. Наиболее типично поражение лучезапястных и мелких суставов кистей. Этот признак позволяет дифференцировать заболевание от красной волчанки и ревматоидного артрита. У взрослых нередко развивается анкилоз (неподвижность) лучезапястных суставов.
  4. Поражение органов лимфосистемы – характеризуется одновременным увеличением печени, селезенки и воспалением лимфоузлов. В половине случаев воспаляются шейные лимфатические узлы. При атипичной симптоматике лимфаденит сопровождается некротическими явлениями.
  5. Боль в горле – встречается в начале заболевания, напоминает ангину.
  6. Сердечно-легочная симптоматика – проявляется в форме серозита (воспалении серозной оболочки этих органов). В 20% случаев развивается асептический пневмонит, протекающий с симптомами пневмонии: с кашлем, жаром, одышкой. Иногда патология сопровождается тампонадой сердца, миокардитом, острой дыхательной недостаточностью.
  7. Глазные симптомы – для болезни характерна глазная триада: увеит, дистрофия роговицы, катаракта. Их симптомы возникают очень рано, еще до появления признаков полиартрита. Нередко обнаруживаются случайно, при профосмотрах. При отсутствии поражений суставов глазные симптомы развиваются сравнительно медленно.

Болезнь стилла у взрослых

У детей болезнь протекает так же, как и у взрослых. Но в детском возрасте симптомы часто носят невыраженный характер, из-за чего сложно установить диагноз. Запущенные случаи могут привести ребенка к инвалидности.

Болезнь стилла у взрослых

Методы диагностики

Заболевание не имеет специфических признаков, и их отсутствие затрудняет постановку диагноза. Чтобы исключить другие патологии, врачам нужно определенное время для наблюдения за пациентом. Также назначается ряд исследований.

  • Клинический анализ крови – выявляет выраженный лейкозитоз, повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов) до 50 мм/ч.
  • Биохимические пробы – определяют повышенный уровень белков, увеличение активности печеночных ферментов.
  • Рентгенография суставов – показывает выпот в суставной полости, отечность мягких тканей.
  • Пункцию суставов – получают содержимое с признаками воспаления.

При необходимости пациентам проводят биопсию лимфоузлов, рентгенографию легких, ЭКГ, УЗИ сердца, назначают консультации кардиолога и пульмонолога.

Терапия болезни Стилла

Патология излечима лишь в 30% случаев. Лечение острых проявлений начинают с НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты). Их прием занимает 1-3 месяца. При нарушениях со стороны сердца и легких назначают гормональные препараты (преднизолон, дексаметазон). Если болезнь развивается в формах, угрожающих жизни, для внутрисуставного введения используют метилпреднизолон или бетаметазон. При хроническом течении с целью контроля артрита и хронических системных процессов рекомендуется метотрексат. В качестве резервного средства для тяжелых больных клинические рекомендации включают циклофосфамид – препарат с иммунодепрессивным эффектом.

Болезнь стилла у взрослых

Если консервативное лечение на протяжении от 6 месяцев до 1 года не приносит результата, пациенту может быть предложено хирургическое вмешательство с целью резекции синовиальной оболочки сустава.

Болезнь Стилла – достаточно серьезная патология, способная привести к инвалидности. Но при грамотном лечении большинство пациентов живут полноценной жизнью даже спустя годы после постановки диагноза.

Мы сообщаем о случае тяжелой болезни Стилла у взрослых (AOSD), развившейся у пациента после получения вакцины против COVID-19 мРНК-1273 (Moderna). У 45-летней здоровой женщины появилась боль в горле, перемежающаяся головная боль и температура 38·3°C через 5 дней после второй дозы вакцины, примерно через месяц после первой дозы. В течение следующих нескольких дней у нее продолжалась постоянная ежедневная лихорадка до 40°C, несмотря на постоянное применение ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов. Впоследствии у нее развились серьезные изнурительные миалгии, артралгии и плеврит, которые в конечном счете побудили ее обратиться за медицинской помощью.

При поступлении в больницу у нее была ежедневная температура ≥39°C и развилась острая гипоксическая дыхательная недостаточность, требующая 100%-ной маски без повторного дыхания. Начальное лабораторное тестирование отличалось лейкоцитозом, повышенной скоростью оседания эритроцитов (85 мм/ч; контрольный диапазон 0-20 мм/ч), концентрацией С-реактивного белка и ферритина ( ). Были увеличены сердечные биомаркеры, в том числе тропонин I, до 0·35 нг/мл (референсный диапазон 0·00-0·04 нг/мЛ) и NT-proBNP до 1815 пг/мЛ (референсный диапазон 0-125 пг/мЛ). Исследования изображений были примечательны диффузными двусторонними инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки, отсутствием тромбоэмболии легочной артерии на КТ грудной клетки и лимфаденопатией левой надключичной области на КТ и МРТ шеи.

У пациентки было обширное инфекционное обследование, которое было отрицательным, включая повторное ПЦР-исследование носоглотки COVID-19.

Она прошла эмпирическое лечение антибиотиками при подозрении на внебольничную пневмонию, и ее гипоксия разрешилась в течение 24 часов.

После 6 дней пребывания в больнице у нее продолжалась ежедневная лихорадка ≥39°C, изнурительные артралгии и миалгии, а также повышение маркеров воспаления (таблица), и она была переведена в учреждение третичной медицинской помощи для дальнейшего обследования.

Первоначальное лабораторное обследование в учреждении третичной медицинской помощи показало стойкий лейкоцитоз, тромбоцитоз и повышение концентрации С-реактивного белка, ферритина и ферментов печени.

На второй день приема у нее появилась кратковременная сыпь лососевого цвета на верхней части спины, тыльной стороне кистей и двусторонних бедрах, сопровождающаяся лихорадкой.

Серологические тесты, включающие ревматоидный фактор, циклическое цитруллинированное пептидное антитело IgG и антинуклеарное антитело, оказались отрицательными.

После завершения тщательного ничем не примечательного инфекционного и злокачественного обследования пациенту был поставлен диагноз AOSD.

На момент постановки диагноза, в соответствии с классификационными критериями Ямагути AOSD, пациент соответствовал трем из четырех основных критериев (лихорадка, типичная сыпь, лейкоцитоз) и четырем из пяти второстепенных критериев (боль в горле, лимфаденопатия, нарушения функции печени, отрицательный ревматоидный фактор и антинуклеарные антитела).

Пациентка начала лечение преднизоном 60 мг в день (1 мг/кг в день) с немедленным устранением лихорадки и кожной сыпи, а также быстрым улучшением артралгий и миалгий в течение последующих 3 дней. В течение первых нескольких дней после начала лечения наблюдалось ухудшение тромбоцитоза, который считался реактивным и в конечном итоге улучшился с остальными маркерами воспаления.

AOSD-редкое мультисистемное воспалительное заболевание, которое в основном поражает молодых людей (16-35 лет). Причина неизвестна, и диагноз ставится на основании совокупности клинических

AOSD часто характеризуется высокой температурой, артритом или артралгиями, а также мимолетной сыпью лососевого цвета на туловище и конечностях. Другие сопутствующие заболевания включают боль в горле, миалгии, лимфаденопатию, спленомегалию и серозит. Лабораторные данные включают существенно повышенную концентрацию ферритина, лейкоцитоз с преобладанием нейтрофильных клеток, анемию и повышенные реактивы острой фазы. AOSD, как правило, является диагнозом исключения.

Считается, что патогенез AOSD включает аберрантную активацию врожденной иммунной системы, приводящую к цитокиновому шторму с высокими концентрациями интерлейкина (IL)-1, IL-6 и IL-8,2

Насколько нам известно, это первый зарегистрированный случай AOSD после получения мРНК -вакцины против COVID-19. Однако мы не можем исключить возможность того, что время проведения вакцинации было случайным.

Были опубликованы еще два других случая АОЗП, выявленных после вакцины COVID-19,

Симптомы у этого пациента появились через 5 дней после второй дозы вакцины и сохранялись в течение почти 2·5 недель до начала лечения; это подтверждает идею о том, что это представляло собой новое начало AOSD, а не гипервоспалительную реакцию на вакцинацию. Обширное обследование исключило инфекционные и другие воспалительные заболевания, имитирующие AOSD.

В настоящее время она остается бессимптомной через 2 месяца после начала лечения стероидами, а затем анакинрой; будет трудно сказать, будет ли этот случай протекать монофазно или прерывисто, пока лечение не прекратится.

Механизм, с помощью которого COVID-19 инфекция или вакцинация может спровоцировать АОП неизвестна. , имеются многочисленные свидетельства того, что тяжелые COVID-19 инфекция может вызвать hyperinflammatory ответ путем активации врожденного иммунитета и гиперпродукция провоспалительных цитокинов (например, Ил-1, ИЛ-6, Ил-18, ИФН-γ). аналогичные элементы, ИЛ-1 активация-видимому, играют важную роль в активации иммунной системы начального COVID-19, свидетельствуют о терапевтической эффективности селективной ИЛ-1 торможения в лечении обоих заболеваний-процессов. ,

Есть подозрение в том, что мРНК-вакцины могут вызывать иммунный ответ, как путем прямой активации врожденной иммунной системы с помощью распознавания образов рецепторов, такие как Toll-подобные рецепторы (tlrs) и риг-я-как семья рецепторов, а также путем активации врожденного и адаптивного иммунного ответа на антиген, сделанные с помощью транскрипции мРНК.

исследования показали, что SARS-коронавирусный-2 шип белок действует как возбудитель-ассоциированный молекулярного паттерна, тем самым вызывая воспаление, через ТЛР-опосредованный путь, ведущий к гиперпродукции цитокинов и системного воспаления. ,

Аналогичные механизмы активации врожденной иммунной системы сигнализирующими путями TLR, приводящими к чрезмерной экспрессии цитокинов и активации иммунных клеток, также вовлечены в патогенез AOSD, обычно либо вирусами, либо вакцинами, вводящими молекулярный паттерн, ассоциированный с патогеном, или молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением, инициирующие воспалительный каскад.

Синдром Стилла у взрослых — вариант ревматоидного артрита, соответствующий по диагностическим критериям синдрому Стилла у детей, но возникающий в возрасте 16-35 лет. Описан Bywaters в 1971 г.

Клинико-лабораторные признаки:

Клинико-лабораторные признаки синдрома Стилла у взрослых распределяются в зависимости от диагностической значимости следующим образом (Р. М. Балабанова, 1997):

1. Ведущие и обязательные:

• лихорадка ремиттирующего, интермиттирующего или септического типа (до 39 °С), длительно сохраняющаяся, сопровождающаяся ознобами, потливостью;

• эритематозно-папулезная мультиформная сыпь, локализующаяся на туловище и конечностях, максимально выражена на высоте лихорадки, не сопровождается зудом;

• выраженные артралгии, миалгии;

• артрит — носит интермиттирующий характер, экссудативные явления наблюдаются 5-7 дней; поражаются 3-4 как крупных, так и мелких сустава; наиболее частая локализация артрита —

лучезапястные, запястно-пястные, предплюсневые, плечевые и тазобедренные суставы; вовлекается также шейный отдел позвоночника, что проявляется болями и ограничением подвижности. У Уз больных артрит принимает хроническое течение с постепенным развитием костной деструкции и анкилозов;

• лейкоцитоз (до 10-50-109/л) со сдвигом формулы влево;

• отсутствие РФ и АНФ.

2. Частые признаки:

• боли в горле, сопровождающиеся гиперемией слизистой оболочки глотки;

• гепатоспленомегалия; серозиты (экссудативный плеврит, перикардит с умеренным выпотом);

Мне 32 года. В декабре 2009г. поставлен диагноз болезнь Стилла у взрослых. Изучаю по сей день данное заболевание. На стартапе, еще в больнице, отказалась от приема Глюкокортикостероидов, также от метотрексата. Мне назначены-метипред, метотрексат. Также поднят вопрос о биологическом препарате — мабтера, также в подвешенном состоянии, т.к. в плане беременность а исследования на действие детородных функций не изучались, по сему мне сказано что вопрос беременности при приеме мабтера будет отложен на неопределенный срок, т.к. не известно сколько времени держится лекарство в крови.
Мои данные ЛИ (от 09.02.2010):
СОЭ-46
СРБ-36
Гемоглобин-103
Отмечу, показатели лучше, были хуже, СРБ было 77,1, СОЭ-61
Постоянно ранее каждый день, сейчас через день держится лихорадка — 38-39 градусов. Пропила мовалис 15мг, омез. При температуре колю кетонал и 2 дозы по 4 мл дексометазона.
Динамика такая, что 31 янв. появилась непонятного типа сыпь красные точки с белой жидкостью, прыщи как фурункул. Причина появления не ясна? Может от кетонала. т.к. колю его с 03 декабря (уже 3 месяц пошел). Сейчас стали распухать суставы, коленные и запястья, лодыжки. Никаких базисный препаратов не принимаю.
Метотрексат угнетает яичники и половую функцию, люди принимавшие метотрексат более года не могут забеременеть — побочный эффект, по сему прием его для меня нежелателен. У женщин, о себе также, сбой менструального цикла, снижена половая чувствительность, сказала бы отсутствует вообще. Много отклонений.
При систематической лихорадке очень высокая нагрузка на сердце, меня это беспокоит, т.к. последнее ЭХО КГ сердца выявило незращение овального окна.
Вот что же делать? Как войти в лечение, с наименьшим побочным эффектом и вне риска осложнений.
Сложный вопрос. Отвечу также, ревматологи, назначая препараты, мало говорят о негативе на другие органы, т.к. главное загосить очаг, но последствия могут быть плачевными для пациента, поэтому мы сами копаем и ищем альтернативу.
Прошу помочь, если владеете информацией и готовы обсуждать, готова идти с Вами, но я, как сказал мой ревматолог "неуправляемый пациент", т.е. не приемлю категоричных "проверенных методов" как мой ревматолог, я хочу обсуждать и искать варианты, всевозможные варианты лечения, сейчас купирования высокой температуры и ставка далее на суставы. Течение моей болезни не крайне тяжелое, я ее так оцениваю, по этому поиски альтернативы для меня существенны. Я пробую тибетсвую медицину, прем мумиё и гомеопатию — пока все визиты, но цель найти с помощью квалифицированный практикующех врачей вариант для достижения ремиссии.
Преднизалон и метотрекасат — нет. Метипред-нет. Мовалис-нет.
Что же может убрать лихорадку и облегчить опухоль суставов?
Готова к обсуждению.

И вот что меня беспокиот (выделено жирным), изучаю:

Ювенильный ревматоидный артрит
Е. Нурмухаметова

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) или ювенильный хронический артрит — термин, объединяющий клинически разнородную группу идиопатических артритов, развивающихся у детей до 16-летнего возраста. Международной Лигой по борьбе с ревматизмом в 1997 г. была предложена следующая классификация ЮРА:
• Системный артрит
• Олигоартрит (персистирующий)
• Олигоартрит (распространенный)
• Полиартрит (положительный по ревматоидному фактору)
• Полиартрит (отрицательный по ревматоидному фактору)
• Enthesitis артрит
• Псориатический артрит
• Неклассифицированные артриты
В данной классификации объединены в группы однородные заболевания в соответствии с их клиническими проявлениями и течением.

Клинические проявления
Системный артрит

В Нелеченный системный артрит может привести к синдрому активации макрофагов (известному так же как гемофагоцитарный синдром) с высоким уровнем смертности. В этих случаях рекомендуется внутривенное введение последовательно метилпреднизолона и циклоспорина. При развитии амилоидоза эффективно назначение хлорамбуцила, однако применение этого препарата ограничено в связи с выраженными побочными реакциями.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector